达拉非尼和曲美替尼的联合方案已获得美国FDA、欧洲学会和澳大利亚TGA批准治疗BRAF V600突变的不可切除的或已转移性的黑色素瘤，以及作为辅助疗法用于已切除的BRAF V600突变的3期黑色素瘤和BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），此外，该联合方案还获得FDA和TGA批准用于治疗BRAF V600突变的未分化型甲状腺癌。

发热是接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者的常见不良事件。本文描述了在临床试验中接受达拉非尼+曲美替尼治疗的患者发热的发生率、模式和管理情况。

共纳入了1075位在临床试验中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者：82位晚期NSCLC（2期试验）、435位可切除的3期黑色素瘤（3期COMBI-AD研究）、209位不可切除的黑色素瘤（3期COMBI-d研究）和350位转移性黑色素瘤（3期COMBI-v研究）。

不同发热反复次数的患者比例

在这1076位参与临床试验的患者中，61.3%的患者出现发热，5.7%的患者为3/4级发热，15.6%的患者为协议定义的严重发热事件。在660位有发热的患者中，33.0%的患者有1次反复，19.8%的患者有两次反复，47.1%的患者反复发热3次及以上。在治疗早期发热的发生率最高，随着治疗时间的延长而降低。达拉非尼或曲美替尼的临时剂量中断是最常见和最有效的发热管理策略。

综上所述，发热是与达拉非尼联合曲美替尼治疗最常见的不良事件，临时停用达拉非尼或曲美替尼可有效控制发热。

原始出处：

Schadendorf Dirk,Robert Caroline,Dummer Reinhard et al. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers.[J] .Eur J Cancer, 2021, 153: 234-241.