乳腺癌是女性最常见的癌症。目前，众所周知，乳腺癌易感性可以常染色体显性方式遗传，约4%的病例携带高风险的致病性胚系基因变异（PGV，罹患乳腺癌的终生风险约50-80%）。

本研究旨在评估PALB2致病性变异（PALB2-PGV）和CHEK2 c.1100delC (CHEK2-1100delC) PGV对家族性乳腺-卵巢癌的贡献，以及PALB2-PGV相关性入乳腺癌的病理特征。

共纳入了3127位有胚系PALB2-PGV和CHEK2-1100delC检测结果的经组织学确诊的侵袭性乳腺癌、原位癌和上皮非粘液性卵巢癌女性患者和1567位女性对照；并记录了来自扩展家系的PALB2-PGV病例的乳腺癌病理。

检测PALB2和CHEK2-1100delC PGV的病理及其检出率

在该研究中，共检测出了35例PALB2和44例CHEK2-1100delC PGV（优势比[OR] PALB2 乳腺-卵巢：5.90；CHEK2 乳腺-卵巢：4.46；PALB2 乳腺：6.16；CHEK2 乳腺：4.89）。与已知的所有乳腺癌相比，3级ER阳性HER2阴性肿瘤（15/43 vs 254/1843, p=0.0005）、3级肿瘤（28/37 vs 562/1381, p=0.0001）和三阴性（TN）肿瘤（12/43 vs 204/1639, p<0.0001）在携带PALB2 PGV的个体中显著富集。

PALB2和CHEK2-1100delC PGV在曼彻斯特评分不同的BRCA1/2阴性家系中的发生率

PALB2-PGV的可能性随着曼彻斯特评分 (MS) 的增加而增加（MS<15时：29/1762；MS 20-39时：4/520）；但CHEK2-1100delC无此现象。PALB2-PGV在乳腺癌患者的20/20位一级亲属中表现出了完美的分离，但CHEK2-1100delC的这一比例仅7/13（p=0.002）。

总而言之，PALB2-PGV和CHEK2-1100delC总起来可解释约2.5%的家族性乳腺/卵巢癌风险。PALB2-PGV与3级、TN和3级ER阳性HER2阴性乳腺癌相关。

原始出处：

Woodward Emma R,van Veen Elke M,Forde Claire et al. Clinical utility of testing for PALB2 and CHEK2 c.1100delC in breast and ovarian cancer.[J] .Genet Med, 2021, https://doi.org/10.1038/s41436-021-01234-6