编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第007期）

1.JCO：高复发/死亡风险的前列腺癌患者根治性切除术后或可采用辅助放疗巩固

在随机对照试验中，与根治性前列腺切除术 (RP) 后的早期挽救性放疗 (sRT) 相比，辅助放射治疗未显示出可降低无进展生存期的潜力。但是，鉴于这些试验可能错过了对根治性前列腺切除术时病理学不良的男性的最佳治疗，这些男性可能不具有充分的代表性或不可忽视的时间偏差。

在该研究中，Derya等人调查了这种可能性。招募了具有不良病理特征的前列腺癌患者（盆腔淋巴结转移阳性[pN1]、pGleason评分8-10分或癌灶侵犯到前列腺之外），评估了辅助治疗对比早期挽救性放疗对全因死亡（ACM）风险的影响。

研究显示，pN1期或pGleason评分8-10分和pT3/4期的前列腺癌患者，或可考虑采用辅助放射治疗，有望显著降低其全因死亡风险。

详情参考：JCO：高复发/死亡风险的前列腺癌患者根治性切除术后或可采用辅助放疗巩固

2.JCO：NRG1融合阳性肺癌的临床病理特征和对各种治疗的反应性

虽然NRG1基因融合是包括肺癌在内的多种类型肿瘤的致癌驱动因素，但由于其较为罕见，导致难以对其进行研究。因此建立了全球 eNRGy1 登记处，以在迄今为止最大和最多样化的系列中表征 NRG1基因融合阳性的肺癌。

从2018年6月至2020年2月，来自欧洲、亚组和美国的9个国家的22个中心组成的联盟提供了经病理验证的携带NRG1基因融合的肺癌患者的数据，包括以DNA和或RNA为基础的二代测序数据以及荧光原位杂交。并对临床、病理、分子和缓解(RECIST v1.1) 数据进行集中管理和分析。

结果显示，NRG1基因融合阳性肺癌在分子、病理和临床上比既往认识到的更具异质性。细胞毒性、免疫治疗和靶向治疗的活性均差强人意。未来需进一步研究NRG1重排的肿瘤生物学，以开发新的治疗策略。

详情参考：JCO：NRG1融合阳性肺癌的临床病理特征和对各种治疗的反应性

3.Nat Commun：FOXO3a-miRNA负反馈抑制作用影响HER2阳性乳腺癌的赫赛汀耐药性

既往研究显示，在大约20-25%的乳腺癌患者中观察到了HER2的扩增/过表达，且与患者的不良预后显著相关。赫赛汀Herceptin（或曲妥珠单抗trastuzumab）作为一种人源化抗HER2的单克隆抗体（Ab），是针对早期和转移性HER2阳性乳腺癌的有效HER2靶向疗法。其能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率。

然而，并非所有HER2阳性乳腺癌患者均对基于赫赛汀的治疗方案有反应。大多数有初始反应的患者在一年内会产生耐药性。由于缺乏可预测赫赛汀疗效的有效生物标志物，赫赛汀的耐药性是成功治疗HER2阳性乳腺癌的一个重大挑战。因此，迫切需要制定克服赫赛汀耐药性的新型疗法，以降低转移性HER2阳性乳腺癌患者的死亡率。

该研究结果揭示，通过破坏FOXO3a-miRNA负反馈抑制作用，能够介导赫赛汀耐药性乳腺癌中IGF2/IGF-1R/IRS1信号通路被异常激活。该研究也鉴定了潜在的预测性生物标志物并提出了克服赫赛汀耐药性的有效治疗策略。

详情参考：Nat Commun：FOXO3a-miRNA负反馈抑制作用影响HER2阳性乳腺癌的赫赛汀耐药性

4.Nat Commun：RFC4/Notch1正反馈回路可促进非小细胞肺癌的转移和干细胞特性

据估计，接近三分之二的NSCLC患者在诊断时表现出疾病的局部或远端转移，只有约15%的转移性NSCLC患者在转移后可存活5年或更长时间。尽管目前对于该疾病的疗法已有较大的进展，然而转移性NSCLC患者对抗癌疗法的反应率仍不令人满意，且治疗后肿瘤的复发率相当高。

因此，了解该疾病的临床困难原因并鉴定有效的治疗靶点或预后生物标志物对于转移性NSCLC的早期识别非常重要。既往研究显示，Notch信号参与介导癌症转移和干细胞特性的关键机制。

该研究旨在了解Notch信号如何被过度激活以参与NSCLC细胞中的肿瘤转移和自我更新。研究人员发现，RFC4（在40％以上NSCLC组织中扩增的一种DNA复制因子）可直接与NICD1（Notch1细胞内结构域）结合，并竞争性地消除CDK8/FBXW7介导的NICD1降解作用。

该研究结果表明，RFC4和NICD1之间的正反馈回路对NSCLC的转移和干细胞特性方面的关键作用，并揭示了其在NSCLC治疗中的诊断和预后潜力。

详情参考：Nat Commun：RFC4/Notch1正反馈回路可促进非小细胞肺癌的转移和干细胞特性

5.NEJM：Sotorasib治疗KRASp.G12C突变晚期非小细胞肺癌II期临床数据喜人

Sotorasib是首个进入临床试验的KRAS抑制剂，在I期临床研究中，Sotorasib在KRASp.G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组中观察令人欣喜的抗癌活性。近日研究人员公布了Sotorasib治疗KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的II期临床研究数据。

在本次单中心II期试验中，研究人员考察了Sotorasib对先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的疗效，患者每日接受一次960mg的药物治疗。研究的主要终点是客观反应（完全或部分反应），关键次要终点包括反应持续时间、疾病控制（定义为完全反应、部分反应或稳定疾病）、无进展生存期、总生存期和安全性。

研究认为，Sotorasib在先前接受过铂化疗或免疫治疗的KRASp.G12C突变非小细胞肺癌患者中表现出良好的治疗效果且安全性良好。

详情参考：NEJM：Sotorasib治疗KRASp.G12C突变晚期非小细胞肺癌II期临床数据喜人

6.JAMA Oncol：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的III期NSCLC的疗效和安全性: KEYNOTE-799

KEYNOTE-799是在10个国家52个研究中心开展的非随机、开放标签的II期研究。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点为总生存期（OS），无进展生存（PFS）和安全性。研究共纳入216例患者，其中112例患者进入队列A（鳞癌和非鳞癌NSCLC），104例患者进入队列B（非鳞癌NSCLC）。队列A患者中有76例男性[67.9%]，中位年龄为66.0岁[46-90]；队列B患者中有62例患者[60.8%]，中位年龄为64.0岁[35-81]。

研究认为，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的III期NSCLC是一种可行的策略，且毒性可控。

详情参考：JAMA Oncol：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的III期NSCLC的疗效和安全性: KEYNOTE-799

7.JCO:三阴乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗后残留，铂类化疗对比卡培他滨的疗效和安全性：随机III期研究（ECOG-ACRIN EA1131）

国外研究团队开展了随机III期研究EA1131，评估基底型TNBC患者新辅助化疗后残留，术后应用铂类辅助化疗对比术后卡培他滨辅助化疗的疗效，相关结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

该研究为随机III期研究，纳入II或III TNBC，新辅助化疗后伴有大于等于1 cm存留病灶，术后随机分配接受铂类为基础化疗组，和卡培他滨组，铂类化疗为每21天一周期，共4周期；而卡培他滨服用14天，休息7天，共6周期。TNBC进行基底型和非基底型分层分析。主要进行非劣效性验证，证明术后铂类为基础化疗非劣效或优于卡培他滨。

研究认为，对比卡培他滨辅助化疗，铂类为基础辅助化疗并不能改善新辅助化疗（NAC）后伴有残留的基底型TNBC患者的预后。而且铂类化疗较卡培他滨出现更重的毒性反应。

详情参考：JCO:三阴乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗后残留，铂类化疗对比卡培他滨的疗效和安全性：随机III期研究（ECOG-ACRIN EA1131）

8.Cancers：中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）是中期肝细胞癌（HCC）患者一线接受TACE治疗的预后指标

来自韩国的研究团队开展了一项回顾性研究，评估初始未治疗的中期HCC患者，一线接受TACE治疗NLR的预后价值。相关结果发表在Cancers杂志上。

该研究回顾性纳入2008年至2017年初始未治疗的，一线接受TACE治疗的中期HCC患者。2013年之前的患者分配为研究队列，2013年之后的患者分配为验证队列。主要研究终点为NLR与OS的关系（对相关因素进行调整后）。次要终点为NLR与TACE治疗后6个月的应答。研究最终纳入931例患者，其中研究队列495例患者，而验证队列436例患者。除年龄外，两队列的基本特征类似。

研究显示，中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）是中期肝细胞癌（HCC）患者一线接受TACE治疗的预后指标，并且高NLR提示较差的生存。

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9.Eur Urol Oncol：雄激素阻断疗法与多西他赛联用治疗高风险生化复发前列腺癌

对于前列腺切除术后的高风险生化复发（BCR）患者，目前尚无标准的治疗方法。近期，有研究人员评估了在雄激素阻断疗法（ADT）中加入多西他赛是否能改善高风险BCR患者的无进展生存期（PFS）。

TAX3503是一项多中心的3期试验，对高风险BCR患者随机进行18个月的ADT治疗（加或不加多西他赛）（75mg/m2 q3w，10个周期）。入选标准包括单纯前列腺切除术后或术后放疗后前列腺特异性抗原（PSA）≥1.0ng/ml，PSA翻倍时间≤9个月，以及计算机断层扫描和骨扫描未发现转移。研究的主要终点是睾酮恢复到非去势水平（睾酮>50ng/dl）后的PFS。次要终点包括睾酮恢复的时间、总生存期（OS）、生活质量和安全性。

研究认为，TAX3503没有证明在高风险BCR患者的ADT治疗中加入多西他赛具有显著的益处。另外，睾丸激素的恢复不受多西紫杉醇加入ADT治疗的影响。

详情参考：Eur Urol Oncol：雄激素阻断疗法与多西他赛联用治疗高风险生化复发前列腺癌

10.JNCCN：神经内分泌肿瘤（NETs）患者肿瘤特异性死亡的风险

来自加拿大的研究团队开展了一项回顾性研究，评估神经内分泌肿瘤（NETs）患者肿瘤特异性死亡和非肿瘤性死亡的累积发生率。相关研究成果发表在Journal of the National Comprehensive Cancer Network（JNCCN）杂志上。

该研究是一项基于人群的回顾性队列研究，纳入加拿大2001年至2015年登记的NETs患者。评估原发性NETs和不同转移状态下患者的肿瘤特异性死亡和非肿瘤性死亡的累积发生率。研究共纳入8607例患者，中位随访42个月（范围：17-82个月）。最常见的原发肿瘤部位为支气管肺(22.8%)，其次为小肠(19.3%)和直肠(14.4%)。42.2%患者伴有有转移，包括32.0%患者伴有同时性转移。

研究认为，神经内分泌肿瘤（NETs）整体人群患者的肿瘤特异性死亡风险较非肿瘤相关死亡高。不同部位的肿瘤患者存在较强异质性。对于非转移性胃肠NETs患者，非肿瘤相关死亡率高于肿瘤特异性死亡。

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