心血管疾病(CVD)和重度抑郁症(MDD)是全球范围内死亡和疾病负担的主要原因。每一种情况都可能诱发另一种情况，一种情况的出现会恶化另一种情况的预后。尽管这种共病的机制还不完全清楚，但不良代谢改变可能是连接这两种情况的因素。最近一项有15000多名研究对象的研究分析了抑郁症与200多种脂质相关代谢物之间的关联，发现抑郁症与CVD患者中也存在的代谢特征相关。这种代谢特征的特征是脂质水平的变化，包括更少的HDL -胆固醇和更多的极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯，与抑郁症更高的代谢综合征特征一致。这种代谢特征可能代表了抑郁症与心脏代谢性疾病之间的联系。心血管疾病的危险因素[即炎症标志物(CRP, IL-6)和生物标志物(甘油三酯)]可能是抑郁症发展的原因。 最近的一项假说假设存在以代谢失调为特征的“免疫代谢抑郁症”(IMD)维度。Alshehri, T等结合代谢组学和抑郁症状的数据识别与不良代谢改变风险增加相关的抑郁。

该研究的聚类数据来自过去6个月的1094名重度抑郁症患者，以及1H-NMR平台的149种代谢产物和30种抑郁症状(IDS-SR30)。采用典型相关分析(CCA)来确定主要的独立代谢-症状方差轴。然后，为了进行复制，该研究在一个独立的基于人群的队列(n = 6572)中检查了确定的维度与来自同一平台的代谢产物和心脏代谢性疾病的关联。

该研究的主要目的是通过结合代谢组学和抑郁症状的数据，确定与不良代谢风险增加相关的抑郁维度。首先，应用一种数据驱动的方法，从1000名重度抑郁症患者的脂质代谢组学平台上识别抑郁症状和代谢物之间的相关性模式。先前的研究旨在通过数据驱动的方法分析抑郁异质性，遵循两种概念上截然不同的方法。该研究的新颖之处在于合并了两种方法，并基于症状和生物标记物进行聚类，利用它们的协方差结构。然后，为了复制，在一个独立的基于人群的队列(n = 6572)中检查了确定的维度和来自同一组的51种代谢物之间的关联，以及临床心脏代谢性疾病，如空腹血糖水平、胰岛素抵抗、腹部肥胖。

研究流程图

代谢-症状聚类步骤(NESDA)的研究人群特征

NEO研究中个体抑郁症状加权评分与心脏代谢性疾病及代谢物之间的线性回归分析从代谢-症状聚类步骤中提取的权重。* FDR显着(两种抑郁症状量表中至少有一种符合q<0.05)。BMI: 6572，总脂肪:6541，腰围:6566，内脏脂肪组织:2537，空腹血糖:6554,HOMA-1B: 6541, HOMA-IR: 6545, HbA1c: 6543，总胆固醇:6562，高密度脂蛋白胆固醇:6561，甘油三酯:6561，低密度脂蛋白胆固醇:6560。

CCA确定了一个总体抑郁维度和一个类似于IMD的维度，在这个维度中，睡眠过多、食欲增加、能量水平低等症状具有较高的相对负荷。在独立样本中，总体抑郁维度与较低的心脏代谢风险相关，如HOMA-1B−0.06 (95% CI−0.09 -−0.04)、内脏脂肪组织−0.10 cm² (95% CI−0.14 -−0.07)。相比之下，IMD维度与众所周知的心脏代谢疾病相关，如内脏脂肪组织高0.08 cm² (95% CI 0.04-0.12)、HOMA-1B 0.06 (95% CI 0.04-0.09)、高密度脂蛋白胆固醇水平低0.03 mmol/L (95% CI 0.05 -−0.01)。

该研究使用数据驱动的方法确定了两个独立的抑郁维度与心脏代谢疾病有差异相关，如更高的甘油三酯，更高的内脏脂肪含量，较低的HDL -胆固醇水平和复制步骤中的胰岛素抵抗。证实了抑郁症与代谢改变有关，这可能是抑郁症与心血管疾病之间的联系机制。然而，这些代谢变化并不存在于所有形式的抑郁症中。患有IMD的抑郁症患者可能有更高的心脏代谢风险，可能需要针对潜在的代谢失调进行特殊的额外治疗。

原文出处

Alshehri, T., Mook- Kanamori, D., Willems van Dijk, K., Dinga, R., Penninx, B., Rosendaal, F., . . . Milaneschi, Y. (2021). Metabolomics dissection of depression heterogeneity and related cardiometabolic risk. Psychological Medicine, 1-10. doi:10.1017/S0033291721001471