脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性神经肌肉病，其特征是脊髓内运动神经元功能障碍和丧失，导致进行性肌肉萎缩、无力和瘫痪。SMA发病率约为1/12000，致病基因总携带率为1/54，但存在种族差异，其中白人和亚洲人致病基因携带率为1/50，而非洲裔或非洲裔美国人的携带率为1/100。SMA可分为4个亚型，其中SMA 1型患者病情最为严重也最为常见，占病例总数的60%。Zolgensma，即Onasemonogene abeparvovec基因替代疗法，2019年获FDA批准用于2岁以下SMA患者的治疗。近日研究人员公布了接受Zolgensma治疗后，患者的长期安全性和反应持久性数据。

START研究为一项计划进行15年的I期临床研究，15名症状性SMA患儿于2014年-2017年间接受Zolgensma治疗，其中低剂量组6.7×1013 vg/kg，治疗剂量组为1.1×1014 vg/kg，2名患儿家属拒绝随访，给药后中位随访时间为5.2年，其中低剂量组为5.9年，治疗剂量组为4.8年。研究的主要结果的严重不良事件（SAEs）的发生率。

数据收集工作截至2020年6月11日，13名患儿的中位年龄为38.9个月，7名女性，低剂量组3名患儿，治疗剂量组10名患儿。8例患儿（62%）发生严重不良事件，但均未导致研究中止或死亡。最常报告的严重不良事件是急性呼吸衰竭(n=4 [31%])、肺炎(n=4[31%])、脱水(n=3 [23%])、呼吸窘迫(n=2 [15%])和细支气管炎（n=2 [15%])。治疗剂量组的10名患者均存活，且无需永久性通气。在基线检查前，治疗剂量队列中有4例（40%）患者需要无创通气支持，6例（60%）不需要常规通气支持，这在长期随访中没有改变。所有10名接受治疗剂量治疗的患者都保持了先前获得的运动能力里程碑。2名患者在无需使用Nusinersen的情况下实现了"帮助站立"新里程碑。

治疗后里程碑情况

本次长期临床随访结果表明，在接受Zolgensma治疗后5年，1型SMA患者临床症状得到长期缓解，且具有良好的长期安全性。

原始出处：

Jerry R. Mendell et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy.JAMA Neurol. May 17， 2021.