我国是肝癌大国，其发病率和死亡率一直占恶性肿瘤前位。 肝细胞癌（HCC）是肝癌的最常见类型。对于不可手术或晚期HCC来说，目前的治疗为系统性治疗为主，局部治疗为辅。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及PD1抑制剂已证实在此类患者中起到作用。比如有研究报道仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗的客观缓解率（ORR）分别为36%和54.2%。但是，应用这种联合策略对初始不可切除HCC进行转化治疗的疗效尚不明了。对此，来自复旦大学的研究团队回顾性的评估了TKI联合抗PD1治疗对初始不可切除HCC的降期和手术率，研究成果发表在了Liver Cancer杂志上。

该研究回顾性收集一线应用TKI和PD1抑制剂的初始不可切除HCC患者。每2个月±2周进行影像学检查，RECIST v1.1标准进行评估。可切除标准：(1) R0 切除，有足够的剩余肝组织和肝功能; (2)肝内病灶获得部分缓解或稳定至少持续2个月; (3) 没有严重或持续严重的不良反应发生；(4) 没有肝切除术禁忌症。

                  研究框架

研究最终纳入了63例患者。使用的TKI有仑伐替尼（8 mg/day）或阿帕替尼(250 mg/day)；PD1抑制剂有nivolumab 3 mg/kg, or camrelizumab 200 mg, every 2 weeks or pembrolizumab 200 mg, or sintilimab 200 mg, every 3 weeks。

联合治疗后，在中位3个月(range: 2.4–8.3 months)时有10例(15.9%)患者进行了R0切除。2例患者评估达到部分缓解（PR）并且评估为可切除，但没有进行手术。其中1例为伴有未解决的PD1治疗相关不良事件（II级心肌炎），1例为拒接手术。基线分析时，这10个患者中中位年龄为52岁 (范围：44–72)，肿瘤中位大小为9.3 cm，其中7例患者巴塞罗那分期（BCLC）为C期，2例为BCLC B期，1例为BCLC A期。

            手术和未手术患者的特征

手术前，其中6例患者达到部分缓解（PR），3例到达稳定（SD），1例肝内病灶SD，但在右侧肾上腺出现一个新的转移灶。

            10例接受R0切除患者的基本信息和疗效

其中6例患者（60%）病理完全缓解（pCR）。1例患者在手术后2.4个月死于严重的免疫相关不良事件。对剩余9例患者进行中位随访时间为11.2个月 (range: 7.8–15.9 months)，8例患者仍然存活没有复发，1例出现复发。 这10例患者联合至治疗12个月的生存率为90.0% (standarderror, 9.5%), 以及12个月术后无疾病生存比例为80.0% (standard error, 12.6%)。

        9例手术仍然存活患者治疗前和术前影像学对比

综上，TKI联合抗PD1治疗为初始不可切除HCC转化为可切除HCC的一种可选择策略。但是该研究中也有一些局限性，比如随访时间较短，长期生存获益尚不明确，第二，联合治疗药物不统一，无法确认哪一种疗效最佳。因此，未来需要更多的研究来探索此类患者的治疗策略。

原始出处：

Xiao-Dong Zhu, Cheng Huang, Ying-Hao Shen, et al. Downstaging and Resection of Initially Unresectable Hepatocellular Carcinoma with Tyrosine Kinase Inhibitor and Anti-PD-1 Antibody Combinations. Liver Cancer. 2021. DOI: 10.1159/000514313.