疟疾仍然是全球主要的健康威胁。疟疾是一种毁灭性的传染病，影响世界近一半人口的生活。尽管在最近几十年中，药物和蚊虫控制减少了疟疾的数量，但该寄生虫仍然每年造成40万人死亡，并感染了更多人。令人担忧的是，它现在已经对许多现有的抗疟药产生了抗药性，这意味着迫切需要以不同方式起作用的新疗法。

疟疾的病原体是一种单细胞寄生虫，会侵入并在红细胞内复制。在红细胞中复制很多次后，然后爆发进入血液以重复该过程。正是这种循环和被感染红细胞的堆积导致了这种疾病的症状，甚至是致命的后果。从红细胞中逃逸的过程涉及寄生虫枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶SUB1触发的蛋白水解途径。

如果能够通过阻断寄生虫的出口途径将寄生虫有效地捕获在细胞中，或许就可以阻止该病在其病程中的传播，并终止其入侵细胞的破坏性循环。

近期，在一项发表在PNAS上发表的研究中，科学家们开发了一套化合物，该化合物可通过直接抑制SUB1活性来阻止寄生虫从红细胞爆发出来和寄生虫的增殖。寄生虫从红细胞中爆发出来这一过程这对寄生虫的复制和生命周期至关重要。他们发现这种化合物在人体细胞测试中特别有效。这些化合物可以构成新型抗疟疾药物的基础，这种抗疟疾药物既可以预防感染，也可以治疗疾病。

doi.org/10.1073/pnas.2022696118

该化合物通过阻断一种称为SUB1的酶起作用，该酶对于疟疾从红细胞中爆发至关重要。现有的抗疟药都是通过杀死细胞内的寄生虫起作用，因此研究人员希望这种替代药物作用能够克服寄生虫已获得的抗药性。

开发合理设计的肽类PfSUB1抑制剂。

肽类硼酸PfSUB1抑制剂可防止恶性疟原虫逃逸

重要的是，该化合物还能够穿过红细胞的膜和寄生虫所在的细胞内的隔室。

示意图表明，SUB1的抑制剂需要穿过至少两层至四层膜才能进入红细胞内的寄生虫体内并使其失活

该团队正在继续优化该化合物，使其更小，更有效。如果成功，它将需要在进一步的实验以及动物和人体试验中进行测试，以证明它是安全有效的，然后才能提供给人们。

疟疾生物化学实验室的作者和研究员Chrislaine Withers-Martinez说：“许多现有的抗疟药都是植物衍生的，尽管它们非常有效，但我们不知道它们如何起作用的确切机制。我们数十年来的研究已经帮助我们识别和理解对疟疾生命周期至关重要的途径，使我们能够根据诸如SUB1等关键酶的结构和机理合理设计新的药物化合物。