bb2121是一种抗B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。临床前研究提示bb2121具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。近日，一项1期研究中，研究人员进一步探究了bb2121治疗多发性骨髓瘤的效果，研究结果已发表于N Engl J Med。

研究纳入复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，在剂量递增阶段，以单次输入形式给予患者剂量为：50×106、150×106、450×106 或800×106的CAR阳性（CAR+）T细胞。在扩展阶段，给予患者150×106～450×106 CAR+T细胞，患者既往至少接受过三线疗法，包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，或者对两类药物都有耐药性，主要终点为安全性。

该研究报告了最早接受bb2121输入的连续33例患者的结果。数据截止日期为最后一次输入日期后的6.2个月。最常见的3级或更高级别事件是血液学毒性作用，包括中性粒细胞减少（85%）、白细胞减少（58%）、贫血（45%）和血小板减少（45%）。

试验过程中，共有25例患者（76%）出现了细胞因子释放综合征，其中23例（70%）为1或2级，2例（6%）的为3级。14例患者（42%）出现神经毒性作用，其中13例（39%）为1或2级。1例患者（3%）出现了可逆的4级神经毒性作用。客观缓解率为85%，包括完全缓解的15例患者（45%）。在完全缓解的15例患者中，6例复发。

中位无进展生存期为11.8个月（95% 置信区间，6.2～17.8）。所有16名缓解（部分缓解或更好）且能被评估为最小残留疾病（MRD）的患者均为MRD阴性状态（≤10-4个有核细胞）。CAR T细胞扩增与缓解相关，且CAR T细胞持续至输入后长达1年。

综上所述，该研究报告了复发性或难治性多发性骨髓瘤患者接受靶向BCMA的细胞免疫疗法后显示出的初步毒性特征，研究证实了bb2121的抗肿瘤活性。

原始出处：

Noopur Raje, et al., Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2019 May 2;380(18):1726-1737. doi: 10.1056/NEJMoa1817226.