大流行还在继续，随着病例和死亡人数继续上升，世界各地的研究人员正在招募参与者参加预防COVID-19的药物和抗病毒抗体的随机试验。临床医生、患者、指导机构和政府机构面临着解释试验结果的挑战——这些试验的发表速度之快前所未有。在这种环境下需要对这些研究结果进行完善的总结，以区分值得信赖的证据和不值得信赖的证据。

网络荟萃分析对于在所有备选药物中选择最佳药物至关重要。此外，间接证据的结合可以加强来自面对面测试比较的证据。在一项实时系统回顾和网络荟萃分析中，有研究者比较了covid-19药物预防的效果。该研究结果近日发表在BMJ杂志上。

数据来源于世界卫生组织新冠肺炎数据库，包括截至2021年3月25日的全球新冠肺炎多语种文献，以及截至2021年2月20日的6个中文数据库。纳入的研究为接受预防或不接受预防（标准护理或安慰剂）的有COVID-19风险人群的随机试验。重复数据提取后进行随机效应贝叶斯网络元分析。采用改良的Cochrane偏倚风险2.0工具评估纳入研究的偏倚风险，采用推荐评估、发展和评价分级(GRADE)方法评估证据的确定性。

此活体系统评价与网络meta分析的第一次迭代包括9个随机试验，6个羟基氯喹（n=6059名参与者），1个伊维菌素联合iota-卡拉胶（n=234），2个伊维菌素单用（n=540），均与标准护理或安慰剂进行比较。两个试验（一个是雷米普利，一个是盐酸溴己新）不符合网络荟萃分析的样本量要求。研究结果发现，羟基氯喹对入院或死亡率的影响很小，甚至没有影响。羟氯喹可能不会降低实验室确诊的SARS-CoV-2感染的风险，且可能会增加导致停药的不良反应，对可疑、可能或实验室确诊的SARS-CoV-2感染有轻微或无影响。由于严重的偏倚风险和非常严重的不精确性，因此证据的确定性非常低，伊维菌素联合-iota卡拉胶对实验室确认的covid-19、单独伊维菌素对实验室确认的感染和疑似、可能或实验室确认的感染的影响仍然非常不确定。

效果总结与标准治疗比较

总之，这项对COVID-19预防药物的活体系统回顾和网络荟分析提供了证据，表明羟基氯喹对死亡率和住院有微小或无影响，可能会增加不良反应的风险，不会降低实验室确诊的SARS-CoV-2感染的风险。由于严重的偏倚风险和非常严重的不准确性，非常不确定伊维菌素加或不加iota-卡拉胶是否能降低SARS-CoV-2感染的风险和死亡率，而且根据正在进行的试验的额外证据，疗效估计可能会发生重大变化。目前还没有对其他药物进行过足够大规模的试验，以推断预防对COVID-19的影响。

参考文献：Prophylaxis against covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ 2021; 373 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n949 (Published 26 April 2021)Cite this as: BMJ 2021;373:n949