温和刺激体外受精（IVF）方案被定义为一种用促性腺激素和/或其他药理化合物刺激卵巢的方案，目的是根据国际监测辅助生殖技术委员会(ICMART)的《不孕不育和生育护理国际术语表》，限制IVF刺激后的卵母细胞数量。而常规剂量体外受精(CD-IVF)的理念是通过增加刺激剂量和获得更多的卵母细胞来提高妊娠率，因此卵母细胞越多越好。

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温和的卵巢刺激方案已经成为传统体外受精的一种替代方法，其优点是对患者更友好，成本更低。但有关妊娠结局的数据不足以及对周期取消率（CCR）的担忧，使得轻度或低剂量IVF目前还无法获得广泛接受。

基于此，有研究者设计了一项平行组随机对照试验（RCTs），比较温和刺激（150IU每日剂量）和常规刺激对IVF不良、正常和非多囊卵巢综合征（PCOS）高反应患者的临床结果和成本效益。该研究结果发表在Hum Reprod Update最新一期杂志上。

从1990年1月到2020年4月，使用Medline、Embase、Cochrane central、Pre-Medicine检索预先指定的搜索词。只纳入了使用每日150 IU剂量的促性腺激素作为轻度体外受精(MD-IVF)和与更高常规剂量(CD-IVF)相比的平行组RCT。如作者在纳入标准中所描述的，研究分为低反应者、正常反应者和超反应者。患有多囊卵巢综合征的女性被排除在高反应人群之外。依据评分体系对证据质量(quality of evidence, QoE)进行评估。采用PRISMA指南进行评估方法。

研究最后共纳入31个随机对照试验：15个反应较差组，14个正常组，2个高反应组。与CD-IVF相比，使用MD-IVF的低、正常和高应答的随机分组活产率(LBRs)相似。生活质量中等。累积LBRs在所有三种类型的患者中也相似。在正常人和高反应者中，MD-IVF的卵巢过度刺激综合征风险显著低于CD-IVF，且QoE中等。不良反应者（RR 1.33（CI 0.96，1.85））和高反应者（RR 1.31（CI 0.98，1.77））的CCR具有可比性，但在正常反应者中随MD-IVF而增加，所有患者的QoE从低到极低。虽然用MD-IVF获得的卵母细胞和胚胎较少，但在所有三种人群类型中，高等级胚胎的比例相似（低QoE）。与CD-IVF相比，MD-IVF使用促性腺激素较少，成本较低。

轻度与常规剂量体外受精的森林图:随机分组的活产率

妊娠结果数据的荟萃分析发现，在IVF反应较差、正常或高的情况下，轻度刺激和常规刺激之间的妊娠结果：LBR、累积LBR、OPR（继续妊娠率）和CPR没有差异。这些证据来自一个汇集的人群，为这些结果提供了充分的支持。证据质量中等。MD-IVF患者卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率显著降低，无论是在正常情况下，还是在中等QoE时，OHSS的发生率均为高应答者。值得注意的是，纳入的研究中均未使用GnRH激动剂促排卵来预防OHSS。

总的来说，周期取消的风险在低反应者和高反应者中是相当的，但在正常反应者中(非常低的QoE)， MD-IVF增加了风险。尽管MD-IVF获得的卵母细胞或胚胎更少，但获得高质量胚胎的机会在低反应者、正常反应者和高反应者中没有区别。MD-IVF似乎减少了促性腺激素的使用，也减少了对不良反应者和正常反应者的治疗费用。

参考文献：Mild versus conventional ovarian stimulation for IVF in poor, normal and hyper-responders: a systematic review and meta-analysis. Adrija Kumar Datta, Abha Maheshwari, Nirmal Felix, Stuart Campbell, Geeta Nargund Human Reproduction Update, Volume 27, Issue 2, March-April 2021, Pages 229–253, https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa035