曲妥珠单抗是唯一被批准用于治疗人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性胃癌（mGC）的靶向药物。然而，该药并非对所有的mGC病人都有效，大多数病人最终都有进展。本研究的目的是调查曲妥珠单抗在mGC中的效果和产生耐药的原因。

该研究进行了一项前瞻性多中心研究，以确定mGC患者对HER2靶向治疗的耐药机制。

图1 论文发表页面截图

据估计，胃癌是世界上第五大最常见的恶性肿瘤，每年新增病例超过100万，死亡率很高。2018年有784,000人因胃癌死亡，是全球第三大与癌症相关的死亡原因。人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达在12%-30% 的胃癌患者中。

该研究将接受mGC治疗的患者招募到35个德国研究中心，随访时间长达48个月。

图2 技术路线

HER2状态通过免疫组织化学和显色原位杂交进行集中评估，采用定量PCR方法检测 HER2基因的表达。

该研究并没有建立详细的统计分析计划，而是对预期观察到的病例数进行了粗略的估计。数据管理使用由Biomax提供的BioXM知识管理环境6.0版。通过评估选出了548例mGC患者，其中HER2+ mGC患者77例（14.1%）。接受曲妥珠单抗联合化疗的患者中，经中心证实的HER2 + mGC（HER2+/HER2 +，n=60）的患者的OS明显长于接受曲妥珠单抗联合化疗的HER2-/HER2+接受测试的患者（n =65）。

图3 中心HER2测试结果

研究发现，在HER2中等表达的肿瘤标本中发现了以HER2评估mGC的显著差异，曲妥珠单抗的效果似乎在中度表达HER2的mGC患者中受到限制。研究认为HER2阳性程度和HER2表达的异质性应是mGC患者HER2靶向治疗的耐药因素。在临床常规使用中，医方应对患者进行更详细的HER2检测，以更好地选择使用曲妥珠单抗的患者，同时降低HER2低表达胃癌患者过度治疗的风险。

参考文献：

Haffner I, Schierle K, Raimúndez E, Geier B, Maier D, Hasenauer J, Luber B, Walch A, Kolbe K, Riera Knorrenschild J, Kretzschmar A, Rau B, Fischer von Weikersthal L, Ahlborn M, Siegler G, Fuxius S, Decker T, Wittekind C, Lordick F. HER2 Expression, Test Deviations, and Their Impact on Survival in Metastatic Gastric Cancer: Results From the Prospective Multicenter VARIANZ Study. J Clin Oncol. 2021 Mar 25:JCO2002761. doi: 10.1200/JCO.20.02761. Epub ahead of print. PMID: 33764808.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.20.02761