新生儿疾病筛查（NBS）是一项重要而成功的公共卫生计划，通过提供某些先天性疾病的早期诊断和治疗，有助于改善新生儿的长期临床结局。二代测序（NGS）技术的发展为扩大当前新生儿筛查方法提供了新的机会。World Journal of Pediatrics杂志发表了一项研究，对75种新生儿先天性疾病和135个基因进行分析，探讨这些新生儿先天性疾病在中国不同地区的发病率和携带者频率。

2020年11月-2021年11月，共随机采集了21442份新生儿样本。样本从6个地区的12家医院采集，参与研究的新生儿纳入标准如下：

（1）新生儿已经或将要接受串联质谱法；

（2）中国独生子女；

（3）父母健康状况良好，无严重的急慢性病史和明确的遗传病

（4）随访至项目结束。

研究介绍了不同地区疾病和相关变异的阳性检测率和携带者频率；

当检测到X连锁基因中的半合子变异或常染色体隐性基因的双等位基因变异时，该受试者被视为阳性病例。在整个队列中，阳性病例最多的前6个基因是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）（50.37/10000）、苯丙氨酸羟化酶（PAH）（9.79/10000）、缝隙连接蛋白β2（GJB2）（3.26/10000）、双氧化酶2（DUOX2）（2.80/10000）、溶质载体家族22成员5抗体（SLC22A5）（2.33/10000），和溶质载体家族26成员4（SLC26A4）（1.40/10000）。不同地区有显著差异。G6PD变异的阳性检测在华南地区很常见，而PAH变异在华北地区最常见。

此外，NBGS鉴定出3例DUOX2变异和1例SLC25A13变异，这些病例在常规NBS中是正常的，但在召回后的重复生化检测中被确认为异常。80%的高频基因携带者和60%的高频变异携带者存在明显的区域差异。在出生体重和胎龄无显著差异的前提下，SLC22A5 c.1400C>G和ACADSB c.1165A>G携带者的生化指标与非携带者有显著差异。

研究证明NBGS是一种有效策略，可以识别患有可治疗疾病的新生儿，作为当前NBS方法的补充。数据还表明，疾病的流行具有显著的区域特征，这为不同地区的疾病筛查提供了理论依据。

原文出处：

Ru‑Lai Yang, Gu‑Ling Qian, et al, A multicenter prospective study of next‑generation sequencing‑based newborn screening for monogenic genetic diseases in China, World Journal of Pediatrics, 2023, https://doi.org/10.1007/s12519-022-00670-x.