早发性肺癌患者更有可能携带与癌症易感性相关的基因中的致病性（或可能致病性）胚系变异（PGV）。但是，不建议对该人群进行胚系检测。近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项研究为确定早发性肺癌患者中PGV的患病率。

方法：这项前瞻性多中心队列研究评估了2018年6月至2022年5月期间在加泰罗尼亚肿瘤研究所3个地点诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）的51岁以下患者的PGV。使用定制设计的NGS panel对基因组DNA进行测序，该组合涵盖了164个癌症易感基因，并在肿瘤多学科委员会中讨论了结果。

研究结果：纳入138例患者。中位年龄为45.5（28-50）岁;49%为女性; 79%是曾经吸烟的人，中位年龄为24岁，开始吸烟的中位年龄为16岁。大多数患者在诊断时为非鳞状组织学（88%）和IV期（62%）。在74例患者中发现体细胞致癌驱动因素（54%）：EGFR 27（20%）;ALK 22 （16%）;KRAS 20 （14%）;RET 3 （2%）;ROS1 1 （1%）;BRAF V600E 1 （1%）。只有4%的人有癌症的个人病史，50%的人有一级亲属的癌症家族史，肺癌和乳腺癌是最常见的肿瘤。

总体而言，20名患者（14%）携带PGV，涉及12个与癌症易感性相关的基因：PARK2（n = 4）;SBDS （n=3）;NBN （n=2）;ATM （n=2）;TSC1（n=2）和BLM，FANCA，MCPH1，PMS2，POLH，SDHA，RECQL4（n=1，每个）。四名患者（3%）符合转诊至遗传咨询诊所的标准。与非PGV患者相比，PGV患者的临床和分子特征没有显着差异（表）。

结论：在该前瞻性队列中，14%的早发性NSCLC患者携带PGV。由于临床病理学和基因组学特征与PGV无关，因此除了对年轻NSCLC患者的肿瘤组织进行全面的基因组表征外，还可以考虑进行胚系检测。然而，只有少数PGV被认为具有临床可操作性。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.10630