卡非佐米、泊马度胺和地塞米松维持治疗高危骨髓瘤患者：一项关于安全性的Ⅱ期研究

高危患者可从联合维持(PI和IMIDD)策略中获得生存益处。该研究评估了新一代PI(卡非佐米)和IMID(泊马度胺)联合地塞米松治疗高危骨髓瘤(NCT03756896)的安全性和有效性。

纳入标准：ASCT后≥PR高危骨髓瘤患者（高危骨髓瘤的定义为t(4；14)占27.6%，t(14；16)占17.2%，del17p占58.6%，循环细胞(PPCL)占6.9%）。双重打击骨髓瘤(定义为存在≥2个高危细胞遗传学异常，包括1q增加)在58.6%的患者中可见。每个周期为28天，卡非佐米20/56 mg/m2静脉滴注，第1、8、15天；泊马度胺2mg，P0，第1~21天；地塞米松40 mg，PO，第1~21天。

共29名患者，中位年龄为60岁(范围为46-75)；65.5%的患者为RISS-Ⅲ期，从初诊到移植到进入研究的中位时间分别为9.3(6.08-12.42)个月和2.89(28.51)个月。研究开始时，≥CR率和≥VGPR率分别为24.1%和68.9%，研究期间分别为79.3%和100%。中位有效时间为2.07个月(范围：1.22-14.26)。有MRD资料的15例中，MRD(10-5)和(10-6)分别为80%和53.3%。中位随访25.8个月，36个月PFS为63.2%(95%CI：38.3~80.3%)，36个月OS为72.4%(44.2~88.0%)。

双打击MM是疾病进展和死亡的独立预测因子。数据截止时，37.9%的患者仍在接受治疗；因进展性疾病停药患者占比(27.6%)，发生6名死亡病例，其中由于疾病进展占比83.3%。

最常见的不良反应(20%)是发热(37.9%)、乏力(34.5%)、腹泻(27.6%[G3/4，3.4%])、恶心(24.1%)、咳嗽(20.7%)、肌肉痉挛(20.1%)、痤疮样皮疹(20.1%)。需要注意的TEAE是心脏(10.3%[G3/4，3.4%])、白内障(17.2%[G3/4，17.2%])、中性粒细胞减少症(6.9%[G3/4，6.9%])和贫血(10.3%[G3/4，0%])。

在高危骨髓瘤患者中，KPd维持治疗进一步增加应答反应。MRD阴性(10-5)者占80%。尽管在高危患者人群疗效不错，但在双打击患者中，PFS和OS仍很差，需要采取更新的治疗策略。

REDIRECTT-1研究首次结果公布：探索联合使用Tec（BCMA/CD3双特异性抗体）和Tal（GPRC5D/CD3双特异性抗体）治疗R/R MM的安全性

研究纳入人群为既往接受 ≥2 线治疗的RRMM。患者在接受PHE885输注之前接受氟达拉滨和环磷酰胺(或苯达莫司汀)清淋处理，主要研究终点是安全性，次要研究终点是治疗反应和细胞动力学。

截至2022年12月22日，46例患者接受了不同剂量的PHE885输注治疗：分别为2.5×10^6(n=4)、5×10^6(n=13)、10×10^6(n=20)、14.3×10^6(n=1)和20×10^6(n=8)CAR-T细胞，37%的患者伴髓外病变；96%的患者为三重RRMM，仅约28%的患者需序贯桥接治疗，96%患者均出现不同级别RS，11%出现3级CRS；CRS的中位发病时间为8天，中位持续时间为4天；ICANS发生率为22%，其中7%为3级ICAN。13%患者发生剂量限制性毒性，包括4级中性粒细胞减少、4级脂肪酶升高、3级血清淀粉酶升高、3级神经毒性及3级射血分数降低等。与治疗线数相关的≥3级不良反应主要包括贫血(54%)、中性粒细胞减少(50%)和血小板减少(37%)。PHE885扩增峰为276,000拷贝/mg，流式可检测率为70.6%(n=41)，输注后6个月和12个月分别有13/14例(93%)和5/7例(71%)检测到PHE885基因。

在43例可评估疗效的患者中，ORR为98%。10×10^6剂量组(n=19)，ORR为100%，CRR为42%(中位随访期4.9个月[R 1.4~11.8])，在10例MED可评估患者，60%MRD阴性。

T-Charge生产的PHE885治疗经严格清淋处理的侵袭性RRMM患者中表现出高应答率，且安全性可控。PHE885在体内迅速扩增，并表现出较长的持久性。由于在这项研究中，CR/SCR的转换发生在输注后18个月，因此需要更长的随访，以确定推荐剂量。

PHE885的最新I期研究结果：一种T-Charge生产的BCMA指导的CAR-T细胞疗法用于治疗RRMM

BCMA CAR-T细胞被批准用于RRMM，T-Charge是一种创新平台，可将细胞制备时间缩短至2天，并保持T细胞的干性，从而实现稳健扩增和延长CAR-T细胞持久性。我们报告了T-Charge生产的BCMA CAR-T PHE885(NCT04318327)的Ⅰ期试验的最新结果

研究纳入人群为既往接受过≥3线治疗的R/R MM患者，288名患者中，145名患者接受了Tal 0.4mg/kg QW（n=143）或0.8mg/kg Q2W（n=145），51名有先前T细胞重定向治疗的患者接受随机剂量。

在关键队列中，ORR为74%（QW，14.9月中位随访[mF/U]）和73%（Q2W，8.6月mF/U），其中59%（QW）和57%（Q2W）的部分反应非常好或更好（≥VGPR）；ORR在不同的亚组中是一致的。

在先前的T细胞重定向队列中，ORR为63%（53%≥VGPR），为11.8mo mF/U。在QW、Q2W和先前的T细胞重定向队列中，中位PFS分别为7.5、11.9（61%删减）和5.1 mo。

常见的AE包括CRS（79%，75%，77%），皮肤相关AE（56%，71%，69%），指甲相关AE（54%，53%，61%），以及感觉障碍（50%，48%，61%）；大多数为1/2级，临床上可以控制。11%、11%和3%的患者发生了ICANS。58%、65%和71%的患者发生感染（3/4级：22%、16%、26%），机会性感染率低。15%、8%和10%的患者因AEs而减少剂量，5%、8%和6%的患者停药；没有与tal有关的死亡。

研究表明，在重度预处理的RRMM患者中，ORR超过70%，在先前接受过T细胞重定向治疗的患者中显示出高反应率，而且安全性可控。

TRIMM-2研究最新结果：Talquetamab (tal) + daratumumab (dara)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者

研究纳入人群为既往接受过≥3线治疗的R/R MM患者，且3个月内未接受抗CD38治疗，截至2022年12月12日（中位随访11.5个月）。

所有接受治疗患者均发生≥1起AE事件，最常见的是CRS（78%）、味觉障碍等。

推荐剂量PR2D组患者ORR为78%，且缓解程度随时间而增加。在既往治疗暴露/难治的患者中，抗CD38、抗BCMA和BsAb患者的ORR分别为75%/76%、74%/64%和75%/75%，至首次缓解的中位时间为1个月（范围0.9-8.3）；12个月时，86%缓解患者（89%的患者≥CR）仍保持持续缓解。患者的mPFS为19.4个月；12个月时的PFS率和OS率分别为76%和93%，显示出深刻和持久的反应，并具有良好的mPFS，包括对抗CD38/BCMA和T细胞重定向疗法难治的患者，表明联合免疫调节作用可在难治性疾病患者中产生强有力的反应。安全性在临床上是可控的。

TRIMM-2研究结果表明，tal+dara联合疗法在RRMM患者中mPFS结果显著，可诱导深度、持久的缓解且安全性可控。