恶心、呕吐作为常见的肿瘤药物治疗的不良反应之一，在肿瘤患者治疗中的发生率高达70%以上。严重的恶心呕吐可能导致厌食、水电解质代谢紊乱、营养不良等，给肿瘤患者带来严重的生理和心理负担。

根据临床上常用的不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版标准，恶心分为3级：

1级：食欲下降，不伴进食习惯改变；

2级：经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良；

3级：经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗。

呕吐分为5级：

1级：不需要进行干预；

2级：门诊静脉补液，需要医学干预；

3级：需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗；

4级：危及生命，需要紧急治疗；

5级：死亡。

恶心、呕吐根据发生时间和治疗效果分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性5类：

（1）急性恶心呕吐发生在化疗后24 h内，通常在给药后5~6 h到达高峰；

（2）延迟性恶心呕吐发生在化疗24 h之后，通常在给药后48~72 h到达高峰，可持续6~7 d；

（3）预期性恶心呕吐发生在既往接受过化疗，但止吐疗效不佳的患者。由于对化疗产生恐惧心理和条件反射，在下一周期化疗前即产生恶心呕吐反应；

（4）暴发性恶心呕吐是指在化疗前预防性使用了止吐药物后，仍出现的恶心呕吐和（或）需要进行解救性止吐治疗，可发生在化疗后的任何时段；

（5）难治性恶心呕吐是指既往化疗中使用预防性和（或）解救性止吐治疗失败，在后续化疗中仍出现的恶心呕吐。

成人静脉抗肿瘤药物致吐风险

成人口服抗肿瘤药物致吐风险

常用止吐药物的临床应用及使用注意事项

成人单日静脉抗肿瘤药物预防性止吐方案ab

注：PO为口服；IV为静脉注射；qd为每天1次；bid为每天2次；dx为第x天；a根据需要可在第1~4天使用劳拉西泮0.5~1.0 mg口服或静脉注射，必要时每6小时重复1次，首次使用从0.5 mg起始；b如出现恶心、烧心等胃食管反流表现，可考虑加用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂；c格拉司琼缓释注射液和透皮贴剂给药间隔均不应短于1周；d若使用复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼或复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼，不需要再额外使用5-HT3受体拮抗剂；e罗拉吡坦给药间隔不应短于2周；f基于中国人群研究数据：地塞米松联合阿瑞匹坦口服制剂的推荐剂量为6 mg d1，3.75 mg qd d2~4（高致吐）/6 mg d1，3.75 mg qd d2~3（中致吐）；地塞米松联合福沙匹坦和阿瑞匹坦注射制剂的推荐剂量均为6 mg d1，3.75 mg d2，3.75 mg bid d3~4（高致吐）/6 mg d1（中致吐）；地塞米松联合复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼的推荐剂量为12 mg d1，8 mg qd d2~4（高致吐）/12 mg d1，8 mg qd d2~3（中致吐）；基于国际研究数据：地塞米松联合复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼的推荐剂量均为12 mg d1，8 mg qd d2~4（高致吐）/12 mg d1，8 mg qd d2~3（中致吐）；地塞米松联合罗拉吡坦的推荐剂量为20 mg d1，8 mg bid d2~4（高致吐）/20 mg d1（中致吐）；g对于接受中致吐方案或不含顺铂的高致吐方案治疗，尤其是致吐高危因素很少的患者，可考虑减少地塞米松剂量，或仅在治疗首日使用地塞米松；h对于老年或预期不良反应耐受较差者，临床使用时可酌情采用5 mg起始剂量，若该剂量仍无法耐受，可再下调至2.5 mg，由于存在过度镇静不良反应，推荐睡前服用；i基于国内小样本的研究数据，如无法耐受奥氮平，可考虑使用米氮平

肿瘤患者止吐治疗不良反应及其处理

1.便秘

最常见于5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂，与胃肠道蠕动及分泌功能受抑有关。治疗期间鼓励患者增加膳食纤维摄取和饮水量，配合适量活动，促进胃肠道蠕动；习惯性便秘患者可使用乳果糖、麻仁丸等通便药物，或借助开塞露、温盐水灌肠等辅助措施。

2.头痛

常见于5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂。绝大多数患者症状轻微，可自行缓解。对于偶发的轻微头痛，可通过热敷、按摩太阳穴等缓解。头痛程度较重时，可给予小剂量安定或解热镇痛药，如仍不能缓解，可使用麦角胺咖啡因。

3.腹痛腹胀

主要由消化功能不良、胃肠蠕动减慢和便秘引起。对于轻度腹胀患者，可通过调整饮食（少食多餐，避免进食易产气食物）缓解，必要时给予促胃肠动力药。对于明显腹胀患者，需警惕消化道梗阻风险，必要时予禁食、胃肠减压、肛管排气、应用生长抑素和解痉剂等。

4.锥体外系症状

发生率低，主要见于吩噻嗪类、多巴胺受体阻滞剂、奥氮平和氟哌啶醇，应避免这4类药物的联用。锥体外系不良反应包括急性肌张力障碍、静坐不宁腿综合征、Parkinson综合征和迟发性运动障碍4种类型。发生后应立即停药。对于急性肌张力障碍者，可给予苯海拉明25~50 mg口服或静脉注射每4或6小时1次。如对苯海拉明过敏，可使用抗胆碱能药物如东莨菪碱、山莨菪碱、苯扎托品、阿托品、苯二氮类药物如地西泮或金刚烷胺等。

5.心血管系统症状

发生率为0.1%~1.0%，主要表现为心律失常，如期前收缩、房室传导阻滞、PR间期/QT间期延长、低血压和晕厥等。QT间期延长较为罕见（发生率<0.1%），但在使用5-HT3受体拮抗剂时需要特别关注。当发生心电图异常时应立即停用相关药物，动态监测心电图变化。QT间期延长通常6~8 h恢复至基线，但有个别患者可持续24 h甚至更长时间。可予补液促进药物排泄、补钾、补镁等。若心率慢，可用异丙肾上腺素提高心率或临时起搏。总体而言，第1代5-HT3受体拮抗剂所致心律失常的死亡风险差异不显著，透皮贴剂可在一定程度上降低对QT间期的影响。帕洛诺司琼对心血管系统的影响小于第1代药物。

先天性长QT间期综合征、其他潜在的心脏疾病（如充血性心力衰竭、心动过缓）和电解质异常（如低钾血症、低镁血症）患者发生心律失常的风险较高。在已经使用可能延长QT间期的止吐药物（奥氮平、甲氧氯普胺、氟哌啶醇）或者抗肿瘤药物（如高剂量蒽环类等）时，已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时，应慎用5-HT3受体拮抗剂，并动态复查心电图，监测QT间期变化。

6.过度镇静

奥氮平、吩噻嗪类、苯二氮类和氟哌啶醇均可产生中枢神经抑制，导致过度镇静。上述几类药物联用时，应充分评估过度镇静的风险。对于有跌倒风险（如老年人、疲劳、体弱）或直立性低血压风险的患者慎用。奥氮平引起的过度镇静作用通常出现在用药第2天，可考虑减少给药剂量，该症状随着用药时间延长会逐渐改善。

7.代谢综合征

长期大量应用糖皮质激素可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征，如水肿、低血钾、高血压、高血糖、皮肤变薄、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。一般无需特殊治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复缓慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食等措施可减轻上述症状。

8.静脉炎

主要见于经外周静脉注射昂丹司琼、阿扎司琼、帕洛诺司琼或福沙匹坦等，表现为注射部位红斑、瘙痒、肿胀、疼痛、静脉硬化和变色等。大多数静脉炎在第1~3次使用福沙匹坦时出现，部分患者会持续2周以上。血栓性静脉炎和血管炎主要发生在福沙匹坦与发泡性化疗药物（如蒽环类）同时使用时。应尽量避免经外周静脉输注福沙匹坦。对于轻症患者，采用多磺酸黏多糖乳膏局部涂擦，硫酸镁外敷，合并感染者需给予抗生素，部分重症患者需手术治疗。

引用本文: 

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版） [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(39) : 3080-3094. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220810-01724.