类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎症和自身免疫异常为特征的慢性疾病。抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）和类风湿因子（RF）是RA的重要血清学标志物，与疾病诊断、预后及治疗反应密切相关。现有研究表明，血清阳性（ACPA+/RF+）RA患者通常比血清阴性患者病程更重、影像学进展更快，且对部分生物制剂（如利妥昔单抗和阿巴西普）的反应更佳。然而，关于生物制剂（bDMARDs）疗效是否与血清学状态相关仍存在争议。部分观察性研究提示血清阳性患者对bDMARDs反应更优，但随机对照试验（RCTs）结果不一致。此外，现有Meta分析多基于回顾性数据或未严格区分不同亚组（如MTX不耐受或TNFi失效患者）。本研究通过系统检索和分析RCTs数据，旨在明确bDMARDs在血清阳性与阴性RA患者中的疗效差异，为个体化治疗提供依据。

本研究基于欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA管理指南中更新的系统性文献综述（SLR），纳入2016年前发表的符合条件的RCTs。研究设计包括以下关键步骤：1）文献检索与筛选：从MEDLINE、EMBASE和Cochrane CENTRAL数据库中检索2016年前的文献，纳入标准为：（i）研究对象为RA患者（符合1987或2010年ACR/EULAR分类标准）；（ii）干预药物为8种bDMARDs（如Enanercept、Adalimumab等）；（iii）对照组为csDMARDs或安慰剂；（iv）结局指标包含ACR20/50/70、DAS28缓解等；（v）试验时长≥6个月且样本量≥50人。2）数据收集与处理：通过联系作者或访问国际临床试验数据仓库（如ClinicalStudyDataRequest.com）获取分层数据（按ACPA/RF状态）。缺失数据采用非应答者插补或多重插补法处理。3）统计分析：计算相对风险（RR）和相对风险比（RRR），采用随机效应Meta分析比较不同亚组（MTX-naive、MTX-IR、TNFi-IR）的疗效差异。亚组分析包括TNFi与非TNFi类药物、不同单药治疗的比较。

研究结果

1. 患者人群与试验设计：共纳入28项RCTs，涉及23项bDMARDs联合csDMARDs的试验、3项单药试验和2项头对头试验。研究对象包括6项MTX-naive患者、14项MTX-IR/csDMARD-IR患者和3项TNFi-IR患者。

2. 主要结局分析：

·​MTX-naive/csDMARD-IR组：无论ACPA/RF状态如何，bDMARDs的疗效无显著差异。例如，ACPA+ vs ACPA-患者的ACR20 RRR为0.95（95%CI 0.81–1.11），RF+ vs RF-患者的ACR20 RRR为1.02（95%CI 0.88–1.18）。

·​TNFi-IR组：3项试验显示，RF+患者的ACR20 RRR显著高于RF-患者（2.28，95%CI 1.31–3.95），ACR50 RRR达4.50（95%CI 1.35–15.02）。DAS28-ESR改善的差异值为-0.57（P<0.05）。

·​其他亚组：MTX-IR组中ACR70的RRR为1.79（95%CI 1.01–3.16），但置信区间较宽；HAQ-DI和影像学进展无显著差异。

3. 药物作用机制与个体药物分析：TNFi与非TNFi类药物的疗效无显著差异（如ACR20 RRR分别为1.03 vs 1.31）。单药分析中，托珠单抗在RF+患者中ACR70 RRR达3.69（95%CI 0.42–32.62），但其他药物（如Adalimumab、Enanercept）未发现类似差异。

6个月时实验性干预、对照药物及疗效结局指标总结

本研究通过Meta分析表明，bDMARDs在血清阳性与阴性RA患者中的总体疗效相似，仅在TNFi失效的亚组中观察到血清阳性患者对部分bDMARDs（如托珠单抗）反应更佳，但这一结果受限于小样本量和结局指标不一致。研究提示，当前RA治疗中生物制剂的疗效可能不受血清学标志物显著影响，但TNFi失效患者的异质性需进一步探讨。未来研究需纳入JAK抑制剂并完善ACPA/RF分层分析，以优化个体化治疗策略。

原始出处：

Takase-Minegishi K, Böhringer S, Nam JL, Kaneko Y, Behrens F, Saevarsdottir S, Detert J, Leirisalo-Repo M, van der Heijde D, Landewé R, Ramiro S, van der Woude D. The impact of autoantibodies on the efficacy of biological disease-modifying anti-rheumatic drugs in rheumatoid arthritis: meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2025 Feb 1;64(2):548-560. doi: 10.1093/rheumatology/keae113. PMID: 38366945.