前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段亟需改进。miRNA是一类非编码单链RNA，通过调控mRNA影响细胞生存和死亡。MIR375在肿瘤形成中扮演关键角色，有望成为前列腺癌治疗的潜在靶点。重组腺相关病毒（rAAV）具有非致病性、低炎症反应和强大的长期目标基因表达能力。

四川大学的Jianzhong Ai教授团队在本刊发表了题为“Adeno-associated virus-mediated intraprostatic suppression of MIR375 inhibits tumor progression in the TRAMP mouse model of prostate cancer”的研究快讯，揭示了靶向MIR375抑制前列腺癌细胞增殖与迁移的机制，为前列腺癌的基因治疗提供了新的思路。

01 研究方法

研究团队首先通过TCGA数据库比较了前列腺癌和正常组织中MIR375的表达水平。随后，他们构建了TRAMP小鼠模型，并检测了不同年龄段小鼠前列腺组织中Mir375的表达水平。为了探究MIR375对前列腺癌细胞的影响，他们通过流式细胞术、CCK8实验和划痕实验检测了MIR375对PC3细胞凋亡、增殖和迁移的影响。此外，研究团队还构建了rAAV9-TuD-Mir375载体，并将其注射到TRAMP小鼠体内，观察其对小鼠生存期和肿瘤发生的影响。

02 研究结果

研究团队发现，前列腺癌组织中MIR375的表达水平显著高于正常组织（图1A），TRAMP小鼠前列腺组织中Mir375的表达水平也显著升高，并且随着年龄的增长而增加（图1B）。TuD反义RNA可以有效抑制MIR375的表达，并恢复LacZ/Fluc报告基因的活性（图1C）。抑制MIR375可以促进PC3细胞凋亡（图1D），抑制其增殖（图1E）和迁移（图1F）。CLCA2是MIR375的下游靶基因，MIR375可以通过结合CLCA2的3’UTR序列来调控其表达（图1G–I）。rAAV9-TuD-Mir375注射可以延长TRAMP小鼠的生存期，并减少肿瘤的发生（图1J–K）。

图1 MIR375通过其靶基因 CLCA2 抑制前列腺癌细胞凋亡并促进其增殖和迁移，而 rAAV9-TuD-Mir375可以提高TRAMP小鼠的生存率

总之，该研究揭示了MIR375在前列腺癌中的高表达，并通过靶向CLCA2促进前列腺癌细胞的增殖和迁移。通过rAAV9介导的MIR375抑制可以延长TRAMP小鼠的生存时间，减少肿瘤发生。这些发现为前列腺癌的基因治疗提供了新的途径，有望成为综合治疗和管理前列腺癌的新策略。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004658

引用这篇文章：

Yi X, Li J, Han Z, et al. Adeno-associated virus-mediated intraprostatic suppression of MIR375 inhibits tumor progression in the TRAMP mouse model of prostate cancer. Genes Dis. 2024;11(6):101182.