微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的实体瘤对免疫疗法高度敏感，然而，目前批准的PD-1/PD-L1抗体单药治疗的客观缓解率 (ORR) 仅为30-40%，约30%的患者对免疫疗法产生原发性耐药，因此迫切需要开发新型免疫疗法，以提高疗效并克服耐药性。新型抗PD-1抗体艾帕洛利单抗（iparomlimab (QL1604)）在一项I期试验中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性，该篇文章报道了一项关键性、单臂、多中心、II期研究旨在评估艾帕洛利单抗在 MSI-H/dMMR 不可切除或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。

方法

这项关键性、单臂、多中心、II期研究旨在评估艾帕洛利单抗在MSI-H/dMMR不可切除或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性，纳入患者年龄≥18岁，经组织学证实的MSI-H/dMMR不可切除或转移性实体瘤，ECOG评分0-1，适合接受静脉注射治疗，预计生存期≥3个月，患者接受艾帕洛利单抗 200mg或3mg/kg（体重<40kg）静脉注射，每3周一次治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或最长2年，主要终点为独立影像评估委员会 (IRRC) 评估的客观缓解率 (ORR)，次要终点为疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期(OS)和安全性。

研究结果

FAS人群：ORR：50.0% (30/60)；DCR：75.0% (45/60)；中位DOR、PFS和OS均未达到；12个月和24个月DOR率均为95.8%。

ITT人群：ORR：48.3% (58/120)；DCR：77.5% (93/120)；中位DOR、PFS和OS均未达到；12个月和24个月DOR率均为95.3%。

亚组分析：结直肠癌患者：ORR 57.9% (22/38)；肝转移或非肝转移结直肠癌患者：ORR分别为52.9% (9/17) 和 61.9% (13/21)；发生免疫相关不良事件 (irAE) 的患者：ORR 65.0% (26/40)；后期响应患者：PFS更长。

安全性分析

TRAE发生率：90.8% (任何级别) 和 20.8% (3级或以上)；irAE发生率：33.3% (任何级别) 和 5.0% (3级或以上)；未发生与iparomlimab相关的死亡。

结论

艾帕洛利单抗作为一种新型抗 PD-1 抗体，在 MSI-H/dMMR 不可切除或转移性实体瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，为 MSI-H/dMMR 实体瘤患者提供了一种新的治疗选择。未来需要扩大样本量，进一步验证艾帕洛利单抗的疗效和安全性。

原始出处

Bi, F., Dong, J., Jin, C. et al. Iparomlimab (QL1604) in patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair-deficient (dMMR) unresectable or metastatic solid tumors: a pivotal, single-arm, multicenter, phase II trial. J Hematol Oncol 17, 109 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01627-5.