CD19 CD22 CAR-T

复发/难治性（R/R）原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL， SCNSL）的生存期较短，存在极大的未满足治疗需求，需要新的有效策略。华中科技大学同济医学院附属同济医院学者开展一项R/R CNSL患者的回顾性研究，比较了ASCT后CD19/22 CAR-T治疗（ASCT + CAR-T组）、CD19/22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法（CAR-T组）和化学免疫治疗（CIT组）治疗的安全性和有效性。结果近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》，第一作者为周晓曦和余秋霞教授，通讯作者为曹阳教授和张义成教授。

研究结果

该研究共纳入56例患者，包括ASCT + CAR-T组29例、CAR-T组10例和CIT组17例；CIT组的中位年龄大于ASCT + CAR-T组和CAR-T组，且CIT组的中位既往治疗线数少于其他组。CIT组包括大剂量甲氨蝶呤化疗和大剂量阿糖胞苷化疗，9例接受了BTK抑制剂和来那度胺等靶向药物。

安全性方面，两个CAR-T治疗组的患者CRS和ICANS的发生率和严重程度相当，未见4-5级CRS和ICANS，3/4级血液学毒性发生率均大于CIT组；ASCT + CAR-T组、CAR-T组和CIT组≥3级感染率分别为41.4%、20.0%和11.8%。

ASCT + CAR-T组的ORR为82.75%，CAR-T组为60.00%，CIT组为58.83%。治疗后中位随访16.73个月，ASCT + CAR-T组中位PFS和OS均未达到；CAR-T组分别为4.72个月和未达到；CIT组分别为6.63个月和16.77个月。ASCT + CAR-T组2年PFS率（65.52%）显著高于CAR-T组（30.00%，P=0.0321）和CIT组（23.53%，P=0.0043），ASCT + CAR-T组的2年OS有高于CIT组的趋势(72.10% vs. 45.38%；P=0.0506)。CAR-CD19+和CAR-CD22+ T细胞均扩增良好。

总结

该研究结果支持CAR-T细胞治疗R/R CNSL的发展。由于缓解的持久性和低毒性，ASCT联合CAR-T细胞治疗似乎是原发性和继发性R/R中枢神经系统淋巴瘤更有效和更安全的治疗选择。

参考文献

Zhou, X., Yu, Q., Dai, Z. et al. CD19/CD22 CAR-T-cell cocktail therapy following autologous transplantation is an optimizing strategy for treating relapsed/refractory central nervous system lymphoma. Exp Hematol Oncol 13, 100 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00538-y