前列腺癌（PCa）是全球男性最常见的恶性肿瘤之一。前列腺癌微环境在肿瘤进展和治疗耐药过程中起着至关重要的作用，越来越多的研究关注于其微环境。

2024年10月12日，杭州师范大学周建良，浙江人民医院张琦，杭州师范大学谢恬共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为“Prostate cancer microenvironment: multidimensional regulation of immune cells, vascular system, stromal cells, and microbiota”的研究综述，该综述强调了靶向微环境改善患者预后的潜力，强调了其在PCa研究和治疗创新的更广泛背景下的重要性。

综述旨在全面概述前列腺癌微环境的关键组成部分，包括免疫细胞、血管系统、基质细胞和微生物群，并探讨其对诊断和治疗的意义。以“前列腺癌”、“肿瘤微环境”、“免疫细胞”、“血管系统”、“基质细胞”、“微生物群”等关键词通过PubMed、Web of Science等在线数据库进行文献检索。与前列腺癌微环境相关的研究被选中，特别关注那些讨论免疫细胞、血管系统、基质细胞和微生物群在前列腺癌的发生、进展和治疗中的作用。选择标准优先考虑近5年发表的同行评议文章，旨在总结和分析前列腺癌微环境的最新研究进展和临床相关性。前列腺癌微环境是高度复杂和动态的，免疫细胞促进免疫抑制条件，基质细胞促进肿瘤生长，微生物群可能影响雄激素代谢。血管系统支持血管生成，从而促进肿瘤扩张。了解这些成分有助于深入了解驱动前列腺癌进展的机制，并为针对肿瘤微环境的新治疗策略开辟道路。

前列腺癌（PCa）是全球男性最常见的癌症之一。全球癌症统计报告每年约有140万新病例和37.5万例死亡。前列腺癌的发病率在65岁以上的男性中显著上升，严重影响他们的健康和生活质量。最近来自中国和美国的研究表明，25-34岁男性的前列腺癌发病率迅速增加。被诊断为前列腺癌的年轻男性更有可能发展为侵袭性疾病，导致五年生存率较低。与非转移性前列腺癌相比，转移性前列腺癌的发病率和死亡率明显更高。此外，许多非转移性前列腺癌患者在接受雄激素剥夺治疗（ADT）后最终进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC提出了更大的治疗挑战，并与较差的预后和较低的生存结果有关。近几十年来，前列腺癌的临床研究一直是医学界关注的热点。人类基因组计划的出现以及高通量技术的出现大大加深了我们对PCa遗传基础的掌握，标志着研究工作的关键焦点。然而，仅仅关注遗传水平不足以理解前列腺癌的复杂性。人们越来越认识到PCa微环境研究对PCa研究的重要性，其综合影响日益突出。

PCa不仅由基因突变引起，还与周围微环境相互作用有关。PCa微环境由多个组成部分组成，包括免疫细胞、血管系统、基质细胞和微生物，它们相互作用形成一个高度动态和相互关联的生态系统。深入了解这一复杂网络的结构和功能对于阐明前列腺癌的发病机制至关重要。在前列腺癌中，肿瘤微环境（TME）表现出惊人的层次和多样性。免疫细胞表现出不同的类型和功能，特定的T淋巴细胞亚群对免疫监视和抗肿瘤反应至关重要。血管内皮生长因子（VEGF）家族是血管生成途径的一部分，与肿瘤的血液供应和营养传递密切相关，直接影响肿瘤的生长和扩散。基质细胞通过调节细胞外基质（ECM）来影响肿瘤的侵袭和转移。此外，微生物群与PCa之间的联系仍在发展中。采用新兴技术，如单细胞测序，为揭示PCa微环境的复杂细节提供了巨大的潜力。这对于全面了解前列腺癌和为未来治疗策略的发展奠定坚实的基础至关重要。

探索前列腺癌微环境：诊断的新进展（图源自Molecular Cancer ）

微环境在前列腺癌诊断、治疗及预后预测中的临床意义日益突出。微环境生物标志物的潜在用途已成为早期诊断和治疗监测的关键。肿瘤免疫应答与患者生存率密切相关，使得免疫治疗成为前列腺癌治疗的一种有希望的方法。此外，针对微环境的靶向药物研究正在进行中，为精确治疗提供了更多机会。前列腺癌治疗的最新进展，特别是针对TME的治疗，为精确治疗提供了新的可能性。靶向VEGF的药物抑制前列腺癌血管生成，重塑TME以限制肿瘤生长和转移。程序性细胞死亡配体1 （PD-L1）抑制剂，增强免疫系统对肿瘤的攻击，为一些PCa患者提供长期生存益处，特别是那些治疗耐药的患者。传统的非特异性化疗药物对前列腺癌微环境中非必需分子的作用有限，且具有明显的毒性，导致临床抗肿瘤效果不理想。虽然这些药物可以暂时抑制肿瘤生长，但长期使用可能导致肿瘤发生适应性变化，引起耐药性，降低治疗效果或复发。因此，在制定个体化治疗方案时，考虑前列腺癌微环境和患者的病理特征是至关重要的。针对肿瘤生长和转移的关键因素，同时避免过度干预非必需的微环境成分。该方法旨在最大限度地提高治疗效果，减少不必要的副作用，提高患者的生存和生活质量。

PCa精确治疗的另一个重大挑战是个体治疗反应的可变性。不同的患者对相同的治疗方案表现出不同的反应，强调了个性化治疗策略的必要性。整合多组学数据，包括基因组学、转录组学和蛋白质组学，增强了我们对前列腺癌分子机制的理解，从而导致更有针对性和更有效的治疗。展望未来，PCa微环境的研究仍面临诸多挑战。技术方法和研究方法的不断创新将使微环境的奥秘更加深入。总的来说，综述将探讨PCa微环境的各个方面，旨在为读者提供一个全面而清晰的概述。通过全面了解前列腺癌微环境的复杂性，有望获得新的见解和灵感，以加强未来的个性化治疗和临床干预。

参考消息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02137-1