系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为广泛的免疫反应失调，导致关节炎、皮疹、浆膜炎、肾炎及器官损伤等症状。当前的治疗方案包括抗疟药和免疫抑制剂，尽管其能够控制症状和防止疾病复发，但仍面临着疗效不一、药物副作用和长期激素使用的挑战。因此，迫切需要新的靶向治疗方案来更有效地控制SLE的病情。本研究旨在评估JAK抑制剂Upadacitinib与BTK抑制剂Elsubrutinib单独使用或联合治疗中至重度SLE的疗效与安全性。

本研究为一项为期48周的2期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，共纳入341名年龄在18至65岁的中至重度SLE患者。患者随机分配至五组，分别接受Elsubrutinib（60 mg）、Upadacitinib（30 mg或15 mg）单药治疗，或两者联合高剂量、低剂量治疗，或安慰剂对照组。主要研究终点为第24周时达到系统性红斑狼疮响应指数4（SRI-4）并将激素剂量降至≤10 mg/天的患者比例。次要终点包括第24周和第48周的BICLA和LLDAS响应率、疾病复发次数和时间，以及治疗相关的不良事件。患者在基线时还接受了抗疟药和/或免疫抑制剂的稳定背景治疗，研究中鼓励医生将激素剂量减至≤10 mg/天。

研究纳入了341名患者，在进行中期分析后，由于疗效不足，低剂量组合和Elsubrutinib单药组停止试验。第24周时，Upadacitinib 30 mg组有54.8%的患者达到了主要终点（P = 0.028），高剂量组合组为48.5%（P = 0.081），而安慰剂组为37.3%。在第24周和第48周时，Upadacitinib 30 mg组和高剂量组合组的SRI-4、BICLA和LLDAS响应率均高于安慰剂组。此外，疾病复发次数减少，复发时间延长（P < 0.05），且未观察到新的安全性问题。研究还显示，抗dsDNA抗体水平显著下降，补体C3和C4水平在治疗初期有所降低，但随后趋于正常。

（A）第24周和（B）第48周时的关键疗效终点

研究表明，Upadacitinib 30 mg单独使用或与Elsubrutinib联合的高剂量治疗能够有效降低SLE患者的疾病活动性，减少复发，且在48周的观察期间具有良好的安全性。尽管激素减量的效果在各组之间无显著差异，然而研究显示了Upadacitinib治疗SLE的潜在临床价值，未来需进一步通过更大规模的3期研究验证其长期疗效与安全性。

原始出处：

Efficacy and Safety of Upadacitinib or Elsubrutinib Alone or in Combination for Patients With Systemic Lupus Erythematosus: A Phase 2 Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Oct;76(10):1518-1529. doi: 10.1002/art.42926. Epub 2024 Aug 7.