非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%，NSCLC可以根据组织学特征分为非鳞状和鳞状两大类，其中非鳞状占75%，鳞状占25%，尽管免疫治疗和靶向治疗在一线治疗中取得了进展，但大多数患者在经过这些治疗之后仍会进展，导致治疗选择有限，目前，多西他赛方案是二线及以上治疗中的标准治疗方案，然而，其生存结果仍然不佳，患者往往会出现严重的毒性，这凸显了对更有效且耐受性更好的治疗的需求。Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是一种靶向 TROP2 抗体的抗体-药物偶联物，由人源化单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂偶联而成，早期研究表明，Dato-DXd 在接受过大量治疗的 NSCLC 患者中展现出良好的疗效。该篇文章报道了一项名为TROPION-Lung01 的全球性的 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 与多西他赛在既往接受过治疗的晚期/转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。

方法

患者按 1:1 的比例随机分配到 Dato-DXd 组或多西他赛组。Dato-DXd 组：每 3 周静脉注射 Dato-DXd 6 mg/kg；多西他赛组：每 3 周静脉注射多西他赛 75 mg/m²。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或其他原因导致停药，研究期间不允许跨组用药，主要终点为无进展生存期 (PFS)、 总生存期 (OS)， 次要终点为目标缓解率 (ORR)、 缓解持续时间 (DOR)、 安全性。

研究结果

共有 299 名患者被随机分配到 Dato-DXd 组，305 名患者被随机分配到多西他赛组。Dato-DXd 组的中位 PFS 为 4.4 个月，多西他赛组为 3.7 个月 (HR = 0.75, P = 0.004)。在非鳞状组织学亚组中，Dato-DXd 组的中位 PFS 明显优于多西他赛组 (5.5 个月 vs 3.6 个月， HR = 0.63)。在鳞状组织学亚组中，Dato-DXd 组的中位 PFS 低于多西他赛组 (2.8 个月 vs 3.9 个月， HR = 1.41)。

Dato-DXd 组的中位 OS 为 12.9 个月，多西他赛组为 11.8 个月 (HR = 0.94, P = 0.530)。在非鳞状组织学亚组中，Dato-DXd 组的 OS 优于多西他赛组 (14.6 个月 vs 12.3 个月， HR = 0.84)。在鳞状组织学亚组中，Dato-DXd 组的 OS 低于多西他赛组 (7.6 个月 vs 9.4 个月， HR = 1.32)。

Dato-DXd 组的 ORR 为 26.4%，多西他赛组为 12.8%。

Dato-DXd 组的缓解持续时间 (DOR) 显著长于多西他赛组 (7.1 个月 vs 5.6 个月)。

安全性分析

Dato-DXd 组的任何级别 TRAE 发生率为 87.5%，多西他赛组为 86.9%，两组之间差异不大。Dato-DXd 组的 3-4 级 TRAE 发生率为 25.6%，多西他赛组为 42.1%，Dato-DXd 组的 3-4 级 TRAE 发生率明显低于多西他赛组，表明 Dato-DXd 可能具有更好的耐受性。Dato-DXd 组的严重 TRAE 发生率为 11.1%，多西他赛组为 12.8%，两组之间差异不大。Dato-DXd 组的剂量减少发生率为 20.2%，多西他赛组为 29.7%，Dato-DXd 组的剂量减少发生率低于多西他赛组，可能与 Dato-DXd 的毒性更低有关。Dato-DXd 组的治疗中断发生率为 8.1%，多西他赛组为 12.1%，Dato-DXd 组的治疗中断发生率低于多西他赛组，可能与 Dato-DXd 的毒性更低有关。

结论

TROPION-Lung01 研究结果表明，Dato-DXd 相比多西他赛在以下方面具有显著优势：非鳞状 NSCLC 患者的 PFS: Dato-DXd 组的中位 PFS 显著优于多西他赛组，表明 Dato-DXd 能够更有效地延缓疾病进展。ORR 和 DOR: Dato-DXd 组的 ORR 和 DOR 均高于多西他赛组，表明 Dato-DXd 能够更有效地缩小肿瘤并维持缓解时间。安全性: Dato-DXd 组的 3-4 级 TRAE、严重 TRAE、剂量减少和治疗中断的发生率均低于多西他赛组，表明 Dato-DXd 可能具有更好的耐受性。尽管 Dato-DXd 在鳞状 NSCLC 患者中的疗效较差，但它仍在非鳞状 NSCLC 患者中显示出 OS 的数值改善，并且安全性良好，因此，Dato-DXd 可能有潜力成为治疗接受过一线治疗的晚期/转移性 NSCLC 患者的有效选择，尤其是对于非鳞状 NSCLC 患者。

原始出处

Ahn M-J, et al. 2024. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. Journal of Clinical Oncology:JCO-24-01544.