近日，2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）在美国圣地亚哥会议中心隆重召开，梅斯医学直击现场，与来自全球100多个国家的肺癌领域专家集聚一堂，共享此次盛会。近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，靶向治疗取得了显著的进展。靶向药物通过抑制EGFR信号传导通路中的异常活性，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而有效地延长了患者的生存期，提高生活质量。

尽管靶向治疗带来了显著的临床益处，但耐药问题仍然是一个难以逾越的挑战。患者在接受EGFR靶向药物治疗后，往往会因为肿瘤细胞内部或外部的变化而发展出耐药性。梅斯医学紧跟学术前沿，大会现场特邀上海市肺科医院熊安稳教授分享当下EGFR突变NSCLC治疗痛点以及新策略。

梅斯医学：EGFR是非小细胞肺癌常见的驱动突变基因，请您谈谈当下局部晚期或转移性 EGFR 突变NSCLC患者治疗现状，还存在哪些痛点和难点。

熊安稳教授：随着医学技术的进步，NSCLC治疗已步入精准时代。精准医学通过基因检测技术，将肺癌患者进行分类，以实现更有效的个体化治疗。EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因之一，特别是在亚洲人群中，此类突变的发生率较高。在中国人群中，EGFR突变的比例尤其高，据统计约有50%至70%的NSCLC患者携带EGFR突变。对于这类患者来说，选择靶向药物治疗无疑是最佳选择之一。

EGFR靶向治疗已经从第一代发展到了第三代药物，但仍存在一些困境。这些困境主要集中在两个方面：

原发性耐药问题：尽管第一代、第二代和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的有效率超过了70%，但仍有一部分患者表现出原发性耐药。如何解决这部分患者的治疗问题，是我们面临的首要挑战。基因检测结果表明，这些患者往往伴有合并突变，尤其是TP53突变的比例较高。未来，采用联合治疗模式可能是一个有效的解决方案。

继发性耐药问题：无论患者接受的是第一代还是第三代药物治疗，耐药问题始终是一个困扰。对于一代药物耐药的情况，机制较为明确，大约50%的患者可以通过转用第三代药物来获得有效治疗。然而，对于第三代药物耐药的患者，其机制则更为复杂。我们必须通过活检，并利用活检标本进行下一代测序（NGS）检测，以确定耐药机制。这些机制可能包括EGFR本身的二次突变，或者其他旁路基因的改变，如HER2或c-MET基因的改变，甚至可能是组织学类型的转变，例如从肺腺癌转化为小细胞肺癌等。针对继发性耐药问题，我们希望有望未来为EGFR突变的NSCLC患者开发新的药物组合和治疗策略，以期逐步解决耐药问题，为患者带来更好的治疗前景。

梅斯医学：瑞厄替尼与吉非替尼，作为局部晚期或转移性EGFR 突变 NSCLC 患者一线疗法的 III 期研究结果在WCLC大会发布，请您介绍下该研究的设计背景和亮点。

熊安稳教授：这项研究是一项头对头比较第三代与第一代靶向药物的临床试验。患者按2:1的比例被随机分配接受瑞厄替尼（200毫克）或吉非替尼（250毫克）每日1次，21天为1个周期，直到疾病进展或满足停药标准。根据独立审查委员会（IRC）的评估，主要终点为无进展生存期（PFS）。从整体疗效来看，与吉非替尼组相比，瑞厄替尼组的PFS更长。瑞厄替尼组的中位PFS为19.3个月，而吉非替尼组为9.8个月。

值得注意的是，这项临床试验最大亮点不仅在于疗效显著延长，更在于其出色的安全性。特别是皮疹，瑞厄替尼的发生率明显低于奥希替尼等其他第三代EGFR-TKIs。这是因为瑞厄替尼的代谢产物对旁路信号通路没有活性，从而减少了此类副作用的发生。此外，瑞厄替尼发生间质性肺炎的比例几乎为零，这意味着几乎没有出现≥3级的间质性肺炎事件。这对于提高患者的治疗依从性和生活质量具有重要作用。因此，瑞厄替尼在疗效和安全性方面的双重优势使其成为一种极具潜力的治疗选择。对于携带EGFR突变的NSCLC患者来说，瑞厄替尼不仅能够提供更长的无进展生存期，还能减少治疗过程中可能出现的副作用，从而提高治疗的整体满意度。

在精准治疗时代下，瑞厄替尼不仅体现了现代药物研发的进步，也为携带EGFR突变的患者提供了新的希望。未来，随着更多临床数据的支持，瑞厄替尼有望成为NSCLC治疗领域的一颗新星，为患者带来更多福祉。

梅斯医学：近年来，针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者靶向治疗取得了显著进展，您认为该研究有何独特之处？这一研究结果对治疗策略有哪些重要意义？

熊安稳教授：与以往的研究相比，包括“FURLONG研究”和“FORMA研究”在内的多个主要靶向治疗研究，本次研究展示了显著的疗效和优秀的安全性。具体而言，在安全性方面发现了两大优势：一是皮肤毒性的显著降低，二是间质性肺炎的风险几乎为零。这两方面的优势使得瑞厄替尼成为一个非常安全且有效的治疗选择。对于在使用第一代靶向药物后出现耐药，并且在使用第三代药物（如奥希替尼）后出现严重皮疹的患者，瑞厄替尼提供了一个更安全的替代方案。此外，对于基础条件较差、已经出现间质性肺炎的患者而言，瑞厄替尼也可以作为理想的治疗方案。

基于其出色的疗效和极佳的安全性及耐受性，我们正在进行一项针对EGFR突变患者的新研究，特别是那些已经接受手术切除的患者。在这项辅助治疗模式的研究中，我们希望验证瑞厄替尼的长期疗效。众所周知，以往的辅助治疗，如使用吉非替尼或厄洛替尼，通常需要患者连续服用三年。如果瑞厄替尼的安全性能够得到证实，那么对于需要长期服药的患者来说，将展现出更好的耐受性。因此，我认为瑞厄替尼未来有可能改变EGFR突变患者的治疗格局，尤其是在晚期患者中，它将成为特殊少部分人群的最佳选择。此外，对于术后辅助治疗的人群，瑞厄替尼也有望提供更多的临床益处，并展示出疗效更佳的数据。

综上所述，瑞厄替尼不仅在疗效上表现出色，而且在安全性方面具有显著优势，这使得它在多种治疗场景中具有广泛的应用前景。未来的研究将进一步验证其在不同患者群体中的治疗效果，为EGFR突变患者带来更多的治疗选择和希望。