先前的研究表明，母亲孕前或孕期感染乙型肝炎病毒（HBV）与子代先天性心脏病（CHDs）有关。然而，父亲HBV感染与子代CHDs的关联尚未得到充分研究。JAMA Pediatrics杂志发表了一项研究，探讨父亲孕前HBV感染与子代CHDs的关联。

这项回顾性队列研究利用国家免费孕前优生检查项目（NFPCP）的数据，研究纳入2010年1月1日至2018年12月31日参加NFPCP服务的夫妇。妻子年龄20~49岁，孕前检查后1年内单胎妊娠，并于2019年12月31日前完成妊娠结局随访。数据分析时间为2023年3月至2024年2月。主要暴露因素为父亲孕前HBV感染状态，包括未感染、既往感染（血清HBsAg和HBeAg均阴性）和新感染（血清HBsAg阳性）。母体HBV免疫状态进一步分为免疫和易感两类。主要结局是NFPCP新生儿出生缺陷登记卡中记录的CHDs，包括房间隔缺损、室间隔缺损、房室间隔缺损、法洛四联症、肺动脉狭窄和大动脉转位。

研究共纳入6675540对夫妇参加了NFPCP服务。在1:4的比例下，将有HBV孕前感染史和无HBV孕前感染史的丈夫配对后，共纳入3047924对夫妇（丈夫中位年龄27岁，IQR 25~30岁）。这些夫妇中，0.025%的子女患有CHDs。与无感染者相比，父亲既往HBV感染与子代CHDs独立相关（ARR=1.40；95%CI，1.11-1.76），新感染与子代CHDs风险无相关性（ARR=1.10；95%CI，0.89-1.36）。根据母亲HBV免疫状态进行的亚组分析也得出了类似结果。与HBV阴性父亲和HBV易感母亲的夫妇相比，无论母亲免疫状况如何，父亲既往感染HBV的夫妇子代患CHD的风险更高（HBV易感母亲：ARR=1.49；95%CI，1.10-2.03；HBV免疫母亲：ARR=1.49；95%CI，1.07-2.09）。

这项队列研究发现既往父亲感染HBV与子代CHD风险有关。研究结果表明，应为夫妻双方提供针对乙型肝炎筛查和避免感染的个性化指导，可能有助于降低先天性畸形风险和改善新生儿结局。

原文出处：

Ying Yang, Meiya Liu, et al, Paternal Preconception Hepatitis B Virus Infection and Risk of Congenital Heart Disease in Offspring, JAMA Pediatrics, 2024, doi:10.1001/jamapediatrics.2024.2680.