类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，其最常见的全身并发症之一是与RA相关的间质性肺疾病（RA-ILD）。RA-ILD发病率约为5%-15%，并显著增加患者的死亡风险。既往研究表明，RA患者体内的某些自身抗体（如类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体）与RA-ILD相关，但无法充分预测RA-ILD的发生。本研究旨在探讨抗-丙二醛乙醛（MAA）抗体在RA-ILD中的作用，特别是针对特定蛋白（如白蛋白、胶原蛋白、纤维蛋白原和波形蛋白）的抗-MAA抗体是否与RA-ILD的发生和发展有关，以期为RA-ILD的早期筛查和病理机制提供更多的线索。

本研究从美国退伍军人RA登记数据库中选取了2,739名确诊为RA的患者，这些患者中88%为男性，平均年龄为64岁。研究采用多中心、前瞻性队列设计，收集患者的基线数据，包括人口学信息、吸烟状况、RA病程、治疗药物和血清样本。通过医学记录审查、胸部影像学检查和病理结果验证RA-ILD的诊断，区分为既存RA-ILD和新发RA-ILD。研究中，使用标准化的酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清中针对MAA修饰的白蛋白、胶原蛋白、纤维蛋白原和波形蛋白的抗体（包括IgA、IgM和IgG）。通过多变量回归模型调整RA-ILD的已知风险因素，如年龄、性别、吸烟状态等，评估抗-MAA抗体与RA-ILD的关联性。分析中同时考察了抗体的浓度与不同类别的抗体亚型（IgA、IgM、IgG）的作用。

在2,739名RA患者中，有114例已存在RA-ILD，136例在随访期间新发RA-ILD，平均确诊时间为6.6年。结果显示，IgM抗-MAA-胶原蛋白（每增加1标准差：调整后的比值比[aOR]为1.28，95%置信区间[CI]为1.02–1.61）、IgA抗-MAA-纤维蛋白原（aOR为1.48，95% CI为1.14–1.92）以及IgA（aOR为1.78，95% CI为1.34–2.37）和IgG（aOR为1.48，95% CI为1.14–1.92）抗-MAA-波形蛋白与既存RA-ILD显著相关。此外，IgA（每增加1标准差：调整后的风险比[aHR]为1.40，95% CI为1.11–1.76）和IgM（aHR为1.29，95% CI为1.04–1.60）抗-MAA-白蛋白与新发RA-ILD风险显著相关。进一步分析显示，IgA（aHR为2.13，95% CI为1.16–3.90）和IgM（aHR为1.98，95% CI为1.08–3.64）抗-MAA-白蛋白的最高四分位数患者，RA-ILD的发生风险增加了约两倍。然而，抗-MAA-纤维蛋白原、抗-MAA-胶原蛋白和抗-MAA-波形蛋白与新发RA-ILD之间未观察到显著关联。

蛋白质特异性抗MAA抗体浓度与流行RA-ILD的相关性

本研究发现，在类风湿性关节炎（RA）患者中，特定蛋白的抗-丙二醛乙醛（MAA）抗体与RA相关间质性肺疾病（RA-ILD）的发生和发展存在关联。具体而言，针对胶原蛋白、纤维蛋白原和波形蛋白的抗-MAA抗体与已存在的RA-ILD显著相关，而针对白蛋白的IgA和IgM抗体则与未来发生RA-ILD的风险增加相关，风险大约是普通患者的两倍。研究表明，MAA修饰蛋白和相应的免疫反应可能对RA-ILD的病理过程起到重要作用。

原始出处：

Antibodies to Malondialdehyde-Acetaldehyde Adduct Are Associated With Prevalent and Incident Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease in US Veterans. Arthritis Rheumatol. 2024 Sep;76(9):1353-1363. doi: 10.1002/art.42916. Epub 2024 Jun 8. PMID: 38766737; PMCID: PMC11349468.