据统计，肝细胞癌(HCC)将成为全世界范围内癌症相关死亡的第六大原因，2023年全球新诊断病例超过4万例。最近，巴塞罗那临床肝癌分期指南将免疫检查点抑制剂(ICIs)作为晚期HCC的一线治疗方法。

研究显示，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过抑制对肿瘤细胞的免疫反应和上调基质金属蛋白酶(MMP)在免疫攻击下的表达来加速肿瘤进展。MMP9可以切割C-X-C基序趋化因子受体3型(CXCR3)的配体，因此在免疫治疗过程中可能影响T细胞的转运和有效的细胞毒性T细胞反应。多项研究显示，局部-区域联合治疗和ICIs可能增加免疫细胞对肿瘤微环境的浸润。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究探讨了不完全冷冻消融伴或不伴MMP抑制对小鼠肝癌残余肿瘤局部免疫应答的影响及价值。

研究对6 ~ 10周龄BALB/c雌性小鼠原位移植同种Tib-75细胞诱导肝癌。7天后，将单个病变小鼠随机分为(a)不治疗组、(b) MMP抑制剂组、(c)不完全冷冻消融组和(d)不完全冷冻消融和MMP抑制剂组。使用免疫组织化学和免疫荧光技术评估组织样本中的巨噬细胞和T细胞亚群(使用5个1 μm2视野计算细胞平均值)。使用流式细胞术评估C-X-C基序趋化因子受体3型(CXCR3)和干扰素γ (IFNγ)阳性T细胞。各组间比较采用未配对学生t检验、单向方差分析(Tukey校正)和Kruskal-Wallis检验(Dunn校正)。

不完全冷冻消融小鼠(n = 6)显示CD206+肿瘤相关巨噬细胞的浸润更大(平均，1.52个细胞/ FOV vs 0.64个细胞/ FOV;P = 0.03)和表达mmp9的细胞(平均，0.89个细胞/视场vs 0.11个细胞/视场;P = 0.03)与未治疗对照组(n = 6)相比。不完全冷冻消融与MMP抑制(n = 6)相比(n = 6)导致CD8+ t细胞增加(平均，15.8% vs 8.29%;P = 0.04)、CXCR3 + CD8 + t细胞(11.64% vs 8.47%;P = 0.004)、 IFNγ+CD8+ t细胞浸润(平均11.58% vs 5.18%;P = .02)。

表 流式细胞术定量淋巴细胞亚群

在小鼠肝癌模型中，与单独治疗相比，不完全冷冻消融和全身MMP抑制可增加细胞毒性CD8+ t细胞向残余肿瘤的浸润。

原文出处：

Annabella Shewarega,Jessica G Santana,David Nam,et al.Effect of Incomplete Cryoablation and Matrix Metalloproteinase Inhibition on Intratumoral CD8+ T-Cell Infiltration in Murine Hepatocellular Carcinoma.DOI:10.1148/radiol.232365