所有乳腺癌中约80%为人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌，化疗是这类患者的基石治疗方法之一。在目前转移性乳腺癌仍无法治愈的情况下，延长生存期的同时，尽可能维持生活质量对于患者而言也非常重要。在不同化疗方案中，艾立布林在转移性乳腺癌二线治疗中已显示出与其他化疗药物相似的生存获益和潜在更好的生活质量改善。

为了进一步验证艾立布林用于前线治疗的效果，北海道大学学者领衔团队开展一项3期临床研究，结果表明，在HER2阴性转移性乳腺癌的一/二线治疗中，艾立布林对总生存期的改善优于另一款目前综合效果相对突出的化疗药物S-1，同时患者健康相关生存质量维持时间相似。这项研究结果近日发表于《柳叶刀》旗下期刊eClinicalMedicine。目前艾立布林已在包括中国在内的全球多个地区获批用于局部晚期或转移性乳腺癌患者的后线化疗，此次研究结果支持艾立布林有潜力成为更多HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗选择。

截图来源：eClinicalMedicine

这是一项非劣效性、随机、对照、开放标签的3期试验，在日本50家医院开展，在2016年6月~2019年10月期间，共有300例HER2阴性转移性乳腺癌患者入组并被1:1随机分组接受艾立布林（152例）或活性对照药物S-1治疗（148例）。艾立布林是一款软海绵素B的大环酮类似物，通过破坏微管蛋白结构抑制癌细胞；S-1是一款口服氟尿嘧啶类药物在生存获益和生活质量的综合获益具有优势，已在全球部分地区被考虑作为HER2阴性转移性乳腺癌患者的一线治疗选择。

值得注意的是，艾立布林组和活性对照组中未接受过晚期乳腺癌化疗方案的患者比例分别为70.2%和70.1%，换言之，大部分患者在这项研究中接受的是一线治疗。

研究主要终点围绕生活质量，评估患者从治疗至出现总体健康状况恶化的时间。270名患者具有有效问卷数据可用于生活质量分析。结果显示治疗1年内两组患者的总体健康状况恶化风险相似：

• 艾立布林组和活性对照组患者首次出现总体健康状况评分恶化的中位时间分别为5.64个月（95%CI 3.51个月~8.00个月）和5.28个月（95%CI 3.28个月~7.80个月）；

• 艾立布林组和活性对照组患者1年内未出现总体健康状况恶化的患者比例分别为33.8%和33.0%；

• 不过，总体健康状况恶化风险这一指标的非劣效性尚未达到统计学预设目标。未实现统计学目标的一个重要影响因素是，实际入组及有效完成问卷的患者数量略低于预期。

▲两组患者首次出现总体健康状况评分恶化的中位时间（图片来源：参考资料[1]）

生活质量评估：

采用当前公认的问卷——欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷关键30问（EORTC QLQ-C30）进行定期评估，前24周每6周评估一次（共4次），后续每9周评估1次（共2次），直至第42周。

恶化定义为EORTC QLQ-C30的总体健康状况得分降低10分以上，或在随机分组后1年内死亡。

所有患者的问卷填写率为85.6%。

研究次要终点关注生存改善，艾立布林组患者生存期显著延长。艾立布林组和活性对照组患者的中位总生存期分别为34.7和27.8个月（HR 0.72，95%CI 0.54~0.96；P=0.026），中位无进展生存期分别为7.57个月和6.75个月（HR 0.88，95%CI 0.67~1.16；P=0.35）。

▲艾立布林组患者的总生存期显著更长（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，治疗中未发生新的不良事件。

总体而言，这项研究表明，在以一线治疗应用为主的情况下，艾立布林治疗相比当前优选化疗药物可显著增加总生存期，且患者出现总体健康状况恶化的时间相似。期待这款疗法在一线治疗中的优势持续得到验证，让乳腺癌治疗选择更为丰富。

参考资料

[1] Ties Boerma, et al., (2024). Global epidemiology of use of and disparities in caesarean ps. The N Engl J Med, DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31928-7

[2] Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Retrieved July 22, 2024 from https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html

[3] 国家药品监督管理局批准卫材抗癌药艾立布林用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌. Retrieved July 22, 2024 from https://www.eisai.com.cn/2019/07/17/