强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎性疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，常伴有背痛、晨僵、疲劳和脊柱活动受限等症状，严重影响患者生活质量和工作效率。C-反应蛋白（CRP）作为AS的炎症标志物，CRP升高可以预测临床反应和影像学进展。研究表明，CRP水平与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）和白介素-17（IL-17）抑制剂治疗效果相关。本研究旨在评估基线CRP水平对托法替布（TOF）在AS患者中疗效和安全性的影响，并分析患者报告的结局（PROs），以指导临床决策。

本研究为一项事后分析，使用了两项随机对照试验的数据：一项II期研究（NCT01786668）和一项III期研究（NCT03502616）。研究对象为符合修订后的纽约标准的活动性AS患者。

II期研究中，患者被随机分配接受TOF 2 mg、5 mg、或10 mg BID或安慰剂治疗12周，随后为4周停药期。

III期研究中，患者被随机分配接受TOF 5 mg BID或安慰剂治疗16周，随后所有患者接受开放标签的TOF 5 mg BID治疗至第48周。

患者按基线CRP水平分为两类：< 5 mg/L（正常）和≥ 5 mg/L（升高），以及< 10 mg/L和≥ 10 mg/L。主要疗效终点包括第12周、16周和48周的ASAS20、ASAS40、ASDAS-CRP低疾病活动度、BASDAI50和PROs（疼痛和疲劳）。安全性评估包括治疗相关不良事件（TEAEs）和感染事件发生率。

研究结果

本研究共纳入372名患者，其中69.6%的患者基线CRP≥ 5 mg/L，50.8%的患者基线CRP≥ 10 mg/L。在基线CRP< 5 mg/L组中，接受安慰剂治疗的患者使用NSAIDs或SSZ的比例高于TOF组。在第12周，不论基线CRP水平如何，TOF组的疗效和PROs均优于安慰剂组。相比基线CRP< 5 mg/L和< 10 mg/L组，基线CRP≥ 5 mg/L和≥ 10 mg/L组在第12周的治疗效应（安慰剂调整后反应）更高。

第12周时，TOF组与安慰剂组相比，ASAS20反应率在基线CRP< 5 mg/L组为63.8%对47.3%，在基线CRP≥ 5 mg/L组为70.9%对26.5%。类似地，在基线CRP< 10 mg/L组中，ASAS20反应率为67%对39.5%；在基线CRP≥ 10 mg/L组中为70.5%对26.7%。这些反应在第48周均得以维持。

在基线CRP≥ 5 mg/L组中，TOF治疗的ASDAS-CRP和BASDAI的基线变化较安慰剂组更大。第12周，ASDAS-CRP的治疗效应在基线CRP≥ 5 mg/L组为-1.2，而基线CRP< 5 mg/L组为-0.5。类似地，BASDAI的治疗效应在基线CRP≥ 5 mg/L组为-1.8，而基线CRP< 5 mg/L组为-0.8。

在安全性方面，基线CRP< 5 mg/L组中，TOF组的TEAEs和感染事件发生率较安慰剂组更高，而基线CRP≥ 5 mg/L组中，TOF组与安慰剂组的发生率相似。48周内，TOF治疗的TEAEs和感染事件发生率在基线CRP< 5 mg/L组中较高。

根据基线CRP水平的疗效终点

本研究表明，TOF在治疗AS患者中，无论基线CRP水平如何，其疗效均优于安慰剂。基线CRP≥ 5 mg/L和≥ 10 mg/L组中的疗效相对更显著。基线CRP< 5 mg/L的安慰剂组中较高的NSAID/SSZ使用率可能增强了该组的疗效反应，并最终影响了TOF的治疗效应。安全性分析显示，基线CRP< 5 mg/L组中的TEAEs和感染事件发生率较高。基线CRP升高可作为预测TOF快速治疗反应的指标。

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