肝细胞癌（HCC）是最常见的肝恶性肿瘤类型，占约90%的比例。HCC仍然是一个全球性的健康威胁，2025年预计发病人数将超过一百万例。免疫检查点抑制剂(ICI)单独或与其他ICI或血管内皮生长因子通路抑制剂联合是不可切除/转移性HCC的治疗选择。抗生素(ATB)是一类发挥免疫调节作用的药物，例如通过扰动肠道微生物群发挥免疫调节作用。广谱ATB的使用可降低肠道细菌多样性，促进可能影响ICI疗效的菌群扩展。但是，ATB暴露是否影响结局尚不清楚。这项研究评估了ATB暴露和免疫治疗结果之间关系的强度和方向。

 

这项研究回顾性分析了FDA数据库，该数据库包括作为9项国际临床试验的一部分，接受ICI单药或联合治疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、血管内皮生长因子通路抑制剂或安慰剂的4098例患者。治疗开始前后30天内ATB暴露与逆治疗概率加权(IPTW)前后各治疗模式的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)相关。

 

在4,098例不可切除/转移性HCC患者(其中39%为乙型肝炎病因，21%为丙型肝炎病因)中，83%为男性，中位年龄为64岁(范围18 ~ 88岁)，欧洲肿瘤协作组体力状况评分为0分，Child-Pugh分级为A级。总体而言，ATB暴露(n = 620)与较短的中位PFS和OS相关。在IPTW分析中，在接受ICI、TKI和安慰剂治疗的患者中，ATB与较短的PFS相关。在接受ICI、TKI和安慰剂治疗的患者中，IPTW分析也观察到了类似的结果。

 

这项研究的结果表明，在包括安慰剂在内的不同HCC治疗方案中，ATB与较差结局相关，而在其他恶性肿瘤中，ATB的有害影响在ICI受者中可能更为突出。ATB是否通过破坏肠-肝轴与较差结局存在因果关系，仍有待转化研究证实。

 

原文出处：

Pinato DJ, Li X, Mishra-Kalyani P, D'Alessio A, Fulgenzi CAM, Scheiner B, Pinter M, Wei G, Schneider J, Rivera DR, Pazdur R, Theoret MR, Casak S, Lemery S, Fashoyin-Aje L, Cortellini A, Pelosof L. Association between antibiotics and adverse oncological outcomes in patients receiving targeted or immune-based therapy for hepatocellular carcinoma. JHEP Rep. 2023 Mar 30;5(6):100747. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100747. PMID: 37197442; PMCID: PMC10183666.