7岁的天天（化名）腹痛2天了，开始家人以为是吃坏了肚子，并没放在心上，后来发现孩子的尿液呈茶色，急忙送天天到医院就诊。接诊的医生发现，天天的胸部现出血点，精神萎靡，同时血常规异常，他的血红蛋白50g/L，血小板51×109/L，血红蛋白还不及同龄健康儿童的一半，呈现重度贫血和血小板减少，代表肾脏功能的肌酐则显著增高，最令人担忧的是孩子的肾功能提示急性肾功能衰竭。医生仔细询问病史，结合天天的临床表现，认为他的病情在2天内发展到急性肾功能衰竭，很可能是一种罕见病。经该院重症医学科、肾病内科等多学科会诊，天天被诊断为“非典型溶血尿毒综合征”

医生介绍，非典型溶血尿毒综合征（aHUS），是属于全身性血栓性微血管病的一种，以微血管内溶血性贫血、消耗性血小板减少以及急性肾衰竭为主要特点，是一种罕见病，又是一种危重病，儿童发病率远远高于成人，尤其多见于2岁以下儿童，急性期病死率高。

该院儿童肾脏科专家组在为天天血浆置换治疗5次后，他的渐渐精神恢复正常，无腹痛，血小板及肾功能恢复正常，且血红蛋白未进一步下降。同时，专家组考虑孩子熬过了急性期，由于aHUS存在病情反复的特点，发病后近30%的儿童aHUS患者进展为终末期肾病，需要终生透析或肾移植，所以给予依库珠单抗(靶向C5的药物)抗复发治疗。

依库珠单抗是治疗这种罕见病的特效药，在2023年底被纳入国家新版医保目录后，2024年1月1日起正式执行新价格，从过去每支2.06万元，到现在医保报销后，每支药品价格约千元。天天有幸成为该院首例使用依库珠单抗治疗的非典型溶血尿毒综合征患者。经过三周的治疗，天天的各项指标有了改善，已经康复出院。后续需定期复诊，酌情使用依库珠单抗抗复发治疗即可。

三个关键字

非典型溶血尿毒综合征顾名思义有三个关键词---非典型、溶血、尿毒综合征。首先，非典型相对典型腹泻而言叫不典型，第二溶血很典型，第三尿毒症表现非常突出。典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭。病情进展比较迅速，往往可以危及生命，如果急性期得不到有效控制，可很快会引起恶性高血压以及多器官功能损害/衰竭。

病因复杂

aHUS的病因复杂，目前证实该病主要由各种补体成分、补体活化因子及补体调节因子的基因突变所致。

三联征

aHUS可发生于各个年龄段，以儿童多见，其次为妊娠引起发病。多为急性起病，表现为疲乏、面色苍白、气促、 尿量减少和水肿，大多数有典型三联征，包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。

除了贫血表现，还有血尿或酱油色尿、黄疸、 肝大等溶血性贫血的特征性表现。常有严重的高血压。20%的患者可有肾外表现，如神经系统（癫痫、皮质性失明、脑病和嗜睡）、呼吸系统（肺出血）、心血管系统（心肌梗死、心力衰竭和心肌病）、消化系统（肠出血、胰腺炎）、骨骼肌系统（横纹肌溶解）以及皮肤改变（四肢末梢坏疽、溃疡、坏死性皮肤病变）。

病死率10%

aHUS往往起病凶险且易复发，常常出现多器官受损的表现，超过50%的患者有肾脏损伤，心血管系统、胃肠道和神经系统的受损表现也很常见。该病的预后很差，急性期病死率高达10%，约65%的患者于1年内死亡，部分病例进展至终末期肾病（ESKD），需要透析或肾移植治疗。

辅助检查

1、常规检查　血常规检查、尿常规、便常规镜检，大便聚合酶链反应（PCR）和便培养。

2、血生化检查　血乳酸脱氢酶、总胆红素、非结合胆红素、尿素氮、肌酐、转氨酶、脂肪酶及胰淀粉酶等。

3、相关抗体检查　直接抗人球蛋白试验（Coombs′试验）；抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗磷脂抗体及抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）等。

4、补体及补体调控因子检查　血浆总补体（CH50）、C3、C4、C3肾炎因子、C5a、C5b-9、H因子、B因子、I因子水平、抗H因子抗体。

5、基因检测　

6、其他　ADAMTS13活性及抗体、血、尿有机酸代谢检测，血同型半胱氨酸测定，凝血检查及骨髓穿刺等。

7、肾脏穿刺　

诊断依据

经典三联征（微血管病性溶血性贫血、血小板减少症和急性肾损伤），不伴腹泻病史，是诊断aHUS主要的临床依据。多数患者补体C3降低，但是血浆 C3、C4、CFB（补体B因子）、CFH （补体H因子）和 CFI （补体I因子）水平正常并不能排除aHUS，检出补体蛋白相关基因突变及补体因子抗体有助于进一步明确诊断。

在诊断aHUS的基础上，患儿均应通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测抗H因子抗体滴度。因血浆治疗可影响抗体滴度，此项工作应在血浆治疗前完成。

治疗

aHUS的治疗包括：特异性治疗和综合治疗。特异性治疗包括免疫抑制剂、阻断补体活化途径和血浆置换。

特异性治疗

1、补体抑制治疗已被国际、国内指南推荐为aHUS的首选治疗。依库珠单抗是一种短效C5抑制剂，是重组人源化单克隆抗体。雷夫利珠单抗是用于治疗aHUS的长效补体C5抑制剂，具有补体抑制时间长，较少的给药频率，安全性好的特点。目前，补体抑制治疗已被国际、国内指南推荐为aHUS首选治疗。

2、血浆疗法 血浆疗法包括血浆输注和血浆置换，目的在于补充补体的调控因子。保证稳定补体和CFH调节功能替代途径，以及清除突变补体蛋白即CFH抗体

3、免疫抑制剂（环磷酰胺、利妥昔单抗、吗替麦考酚酯）：常用糖皮质激素及免疫抑制剂，改善患者预后。

综合治疗

纠正水电解质紊乱，补充营养、利尿降压、输血纠正贫血等。

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