目前已知的罕见病超过10000种，全球每16个人中就有1人受影响。罕见病对儿童的影响尤其大，其中大多数疾病是由遗传因素所引起的。确定这些潜在的遗传病因(称为病因学诊断)可以为预后和临床管理提供信息。

由于需要考虑7000多种已知的基因-疾病关联以及测试流程中的低效率，目前使用遗传学、细胞遗传学和基因组测试，探寻遗传学病因的平均时间在4.8-7.4年。仅在实验室测试中，每位患者花费超过5000美元。

即使在获得最全面的检测后，超过一半的罕见病患者从未接受过病因学诊断。罕见病的诊断检测可通过多种方法进行，包括核型分析、荧光原位杂交、染色体微阵列分析、单基因检测和多基因(基因面板)检测。全基因组测序(Genome-widesequencing，GWS)可缩短罕见病的诊断时间。

与遗传疾病特定子集的顺序检测相比，诊断率有所提高。GWS包括对基因的所有蛋白质编码区(全外显子组测序)或全基因组(全基因组测序)进行测序。

目前已发表的研究表明，通过避免对已确诊的患者进行无效测试和治疗，在出现症状时提前进行GWS，可节省儿童神经发育障碍患者或进行性神经障碍儿童的诊断成本。

基于GWS之前患者整个诊断轨迹的回顾性数据，虽然GWS的成本随着时间的推移而下降，但描述医疗保健系统结果的现有证据有限，这延迟了GWS在全球范围内转化为临床实践。诊断与医疗保健系统支出的关联尚不清楚。除了与GWS相关的结果之外，提供有关这些诊断结果的证据，对于为患有罕见病的患者和家庭，在整个治疗过程中提供资源分配决策至关重要。

国外研究团队调查了疑似罕见病儿童在GWS前后的研究和临床成本，评估了GWS诊断与卫生保健支出之间的关系。收集了英国和加拿两个国家的数据，主要专注于发育迟缓和癫痫两个临床领域，占所有已知罕见病-基因关联的近一半。

在英国，2014-2018年GWS通过100000基因组计划(100KGP)，为疑似罕见遗传病患者提供咨询。在加拿大，公共医疗保健系统在2016年对GWS诊断疑似遗传病进行了报销。

国外研究团队进行了一项队列研究，这是一项准实验性回顾性分析，涵盖了3个不同的英国和加拿大队列。包括100KGP中的7775名患者，其中788名儿童患有癫痫(GWS的平均[SD]年龄为11.6[11.1]岁；400名女性[50.8%])和6987名儿童患有智力残疾(GWS的平均[SD]年龄为8.2[8.4]岁；女性2750人[39.4%])。CAUSES队列77名患者（GWS时平均[SD]年龄，8.5[4.4]岁；33名女性[42.9%]），另有118名来自加拿大队列的公费GWS接受者(GWS的平均[SD]年龄，5.5[5.2]岁；58名女性[49.2%])。

在研究期间，癫痫患者人均年平均花费为5283美元（95%CI，5121-5427美元），智力障碍患者人均年平均花费为3373美元（95%CI，3322-3424美元），CAUSES队列患者人均年平均花费为724美元（95%CI，563-886美元），加拿大队列患者人均年平均花费为1573美元（95%CI，1372-1773美元）。在任何队列中，接受GWS基因诊断与费用变化无关。

在此项研究中，接受基因诊断与节省费用无关。这一发现表明，患者利益和成本效益应该成为GWS实施的驱动因素。

原始出处：

Deirdre, Weymann,John, Buckell,Patrick, Fahr et al. Health Care Costs After Genome-Wide Sequencing for Children With Rare Diseases in England and Canada.[J] .JAMA Netw Open, 2024, 7: 0.