托法替布是一种口服的Janus激酶抑制剂，用于治疗强直性脊柱炎（AS）。本研究旨在评估托法替布治疗AS患者的核心领域改善时间。强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，表现为背部疼痛、晨僵和疲劳，严重影响患者的生活质量和工作效率。为了最大化患者的健康相关生活质量，AS的推荐治疗目标是持续缓解或低疾病活动。本研究通过分析托法替布治疗的时间框架，帮助医生在制定治疗策略时，为患者提供关于症状改善时间的预期。

本研究为事后分析，使用了一项48周、III期、安慰剂对照随机对照试验（RCT）的数据。试验包括符合改良纽约AS标准的AS患者，这些患者被随机分为两组：一组接受托法替布5 mg每日两次（BID）治疗，另一组接受安慰剂治疗16周，随后所有患者在第16周开始接受开放标签托法替布治疗至第48周。评估指标包括背痛、夜间痛、疲劳、脊柱痛、外周关节疼痛/肿胀、附着点炎症、晨僵、BASDAI总分和ASDAS。使用非参数Kaplan-Meier模型估算症状改善的中位时间。

研究结果

本研究分析了269名强直性脊柱炎（AS）患者的数据，其中133名患者在随机分组后接受托法替布5 mg每日两次（BID）治疗，136名患者先接受安慰剂治疗至第16周，然后转为托法替布治疗。研究结果显示，托法替布组患者在症状改善的时间上显著短于安慰剂组，且改善效果更为显著。从第2周开始，两组患者在症状改善上的差异开始显现，并持续到研究结束。

在托法替布组中，30%以上的背痛和夜间痛改善的中位时间均为4周，而安慰剂组的中位时间为24周，即转为托法替布治疗8周后才达到相同的改善水平。对于50%以上改善的情况，托法替布组在背痛、夜间痛和脊柱痛（BASDAI Q2）上的中位时间均为8周，外周关节疼痛/肿胀（BASDAI Q3）的中位时间为10周，附着点炎症（BASDAI Q4）的中位时间为8周，晨僵（BASDAI Q5和Q6）的中位时间为12周，而疲劳（BASDAI Q1）的中位时间为24周。相较之下，安慰剂组在这些症状上的50%以上改善的中位时间为24周到32周不等，且部分指标在研究期间未能达到中位改善时间。

对于ASDAS评分，托法替布组在ASDAS改善≥1.1分的中位时间为4周，而安慰剂组则为24周。对于ASDAS改善≥2.0分的情况，托法替布组和安慰剂组在研究期间均未达到中位时间，这表明ASDAS评分的显著改善需要更长时间的治疗。BASDAI总分50%以上改善的中位时间在托法替布组为12周，而安慰剂组为32周。

进一步分析显示，在大多数随访时间点，托法替布组患者体验到的改善比例显著高于安慰剂组。例如，在第2周，托法替布组中31%的患者在夜间痛上有30%以上的改善，而安慰剂组仅为11%；托法替布组中18%的患者在夜间痛上有50%以上的改善，而安慰剂组仅为7%。在第4周，托法替布组中超过半数患者的背痛和夜间痛均有30%以上的改善，而安慰剂组分别为21%和19%。

在第16周，托法替布组中有59%的患者在背痛上有30%以上的改善，而安慰剂组为28%；托法替布组中有43%的患者在背痛上有50%以上的改善，而安慰剂组为17%。此外，托法替布组在疲劳、外周关节疼痛/肿胀和晨僵等症状上的改善也明显优于安慰剂组。

疼痛改善事件（每次研究访视时 a总背痛和B夜间疼痛改善≥ 30%，c总背痛、d夜间疼痛和e脊柱疼痛改善≥ 50%（BASDAI Q2）的患者比例）

本研究表明，与安慰剂相比，托法替布能够更快地改善AS患者的核心症状。半数接受托法替布治疗的患者在治疗第一个月内会经历30%以上的疼痛改善和ASDAS评分提高≥1.1分的临床重要改善；在第二个月内夜间痛和附着点炎症改善50%以上；在第三个月内晨僵改善50%以上。研究结果表明，尽早开始托法替布治疗与AS核心领域的更快改善相关。

原始出处：

Time to improvement of pain, morning stiffness, fatigue, and disease activity in patients with ankylosing spondylitis treated with tofacitinib: a post hoc analysis. Arthritis Res Ther 26, 105 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03313-w