伊布替尼联合R-GemOx

复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的预后较差，CAR-T细胞疗法已成为其标准治疗，但由于价格、毒性和可及性等问题，并不适合所有患者。non-GCB DLBCL预后较差，在分子层面，ABC亚型 DLBCL 患者获得靶向 B 细胞受体 (BCR) 的选择性突变，促进慢性活性 BCR 信号传导，导致肿瘤细胞生长、增殖和生存增强。BTK抑制剂伊布替尼联合化疗治疗non-GCB具有良好疗效和安全性。

西班牙GELTAMO工作组开展一项II期研究，评估了伊布替尼联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂(R-GemOx)治疗non-GCB亚型不适合移植R/R DLBCL的疗效，近日发表于《Clinical Cancer Research》。

研究结果

该研究纳入组织学诊断为复发或难治性疾病且不适合干细胞移植的non-GCB DLBCL（使用免疫组化）患者共64例。患者接受诱导治疗（包括6或8个周期的R-GemOx，2周为一周期；4周期后CR患者共接受6周期，4周期后PR或SD患者共接受8周期），联合伊布替尼每天560mg，随后伊布替尼尼维持治疗最长2年。主要目的为评估4个周期后的总缓解率(ORR)。

共纳入64例患者，中位年龄为67.4岁，其中72%对末线方案难治。既往中位治疗2线，11 (17.2%)接受过ASCT。37例(56.1%)接受过铂类联合治疗。

所有患者均接受了至少一剂研究治疗，中位数为6个周期。34例(53.1%)患者按计划完成了诱导治疗，24例(37.5%)患者开始维持治疗，7例(10.9%)患者完成计划的两年维持治疗。中断治疗最常见的原因为疾病进展(n=38；59.4%)或死亡(n=7；10.9%)。有5例(7.8%)患者在研究期间适合移植并接受allo-SCT巩固。

第4周期后的ORR和CR分别为53.1%和34%，PR为18.8%。

中位随访29.7个月，中位PFS和OS分别为4.1个月和11.7个月，估计2年PFS和OS分别为18%和25.8%。

中位EFS为4.03个月。

最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)为血小板减少(44%)、中性粒细胞减少(30%)和贫血(14%)。≥3级感染性TRAE发生6例(9%)，≥3级心血管TRAE发生1例(2%)。

总结

伊布替尼联合R-GemOx诱导治疗以及伊布替尼维持治疗，在不适合移植non-GCB DLBCL患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效，具有持久的反应和可控的毒性。虽然该方案在难治性患者中疗效有限，但或可作为CAR-T细胞疗法或SCT的桥接，其优势在于保留CD19完整表达。BCR通路抑制剂和其他药物的组合可能值得进一步研究。

参考文献

Búa BR,et al.Ibrutinib in combination with R-GemOx in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma of non-germinal center B-cell like type: Phase II clinical trial of the Spanish GELTAMO group.Clin Cancer Res . 2024 Jun 20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0183.