急性白血病的移植

虽然接受初始诱导细胞毒性化疗的患者完全缓解(CR)率可达80%，但大多数急性白血病(AL)患者最终会复发/难治性AL, 1年生存率不足30%。即使在靶向治疗和免疫治疗时代，对于大多数急性白血病患者来说，异基因干细胞移植(allo-SCT)都是首选治疗选择。然而，只有25-30%的患者有合适的HLA相合同胞供者，而单倍型供者SCT (haplo-SCT)是非CR急性白血病患者的重要替代选择。单倍型干细胞移植结合非亲缘脐带血(UCB)移植 (haplo-cord SCT)可提高单倍体脐带SCT的疗效，但单倍型脐带SCT用于非CR急性白血病患者的疗效尚未见文献报道。因此，国内多中心学者开展了一项回顾性研究，比较非CR急性白血病患者haplo-cord SCT与haplo-SCT的临床结局。近日发表于《Bone Marrow Transplant》，通讯作者为苏州大学附属第一医院吴德沛教授、陈佳教授和浙江大学医学院附属第一医院黄河教授。

研究结果

该研究纳入2014年至2018年期间， 3个中心总共149例患者(104例haplo-cord SCT和45例haplo-SCT)。除诊断至移植间隔(P=0.022)、预处理方案(P=0.014)和移植源(P<0.001)外，两组较为平衡。

存活患者的中位随访43.8个月。在整个队列中，haplo-cord SCT和haplo-SCT的2年总生存率(OS)(39.9%比45.1%，P=0.982)、无进展生存率(PFS)(28.9%比35.7%，P=0.365)、疾病复发或进展的累积发生率(CIP)(55.5%比45.8%，P=0.540)、移植相关死亡率(TRM)(15.7%比18.4%，P=0.915)、无移植物抗宿主病和无复发生存率(GRFS)(29.5%比36.5%，P=0.476)均无统计学差异。139例患者SCR后获得CR，两组CR率相同(均为93.3%，P=0.999)。其中，haplo-cord SCT组55例和haplo-SCT组23例患者在SCT后疾病复发，SCT后中位至复发时间为7.82个月；复发患者的2年OS为28.2%且两组无差异。

由于上图A观察到接受haplo-cord SCT的长期生存者具有潜在获益，进一步对生存期超过24个月的患者进行了界标分析。结果表明，haplo-cord SCT组在3年CIP方面具有优势(0.0%对26.7%，P=0.035)，因此OS也高于haplo-SCT组(96.3%对73.7%，P=0.002) (图1a, b)。3年PFS(96.3%对73.3%，P=0.069)和GRFS(75.8%对57.9%，P=0.191)也是haplo-cord SCT组似乎更好，但差异不显著，可能是由于事件有限；两组的3年TRM (3.7% vs 0%，P=0.457)相似(图1c-e)。

两组中性粒细胞恢复的中位时间(均为12天，P=0.790)和血小板恢复的中位时间(均为14天，P=0.292)相似。haplo-cord SCT组与haplo-SCT组的II-IV级和III-IV级aGVHD、cGVHD的发生率无统计学差异。aGVHD和cGVHD的中位至发病时间分别为SCT后32天和171)天。haplo-cord SCT组与haplo-SCT组的EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)再激活的发生率相似(EBV: 9.6% vs 11.1%，P=0.773；CMV: 16.3%对20.0%，P=0.641)。EBV和CMV再激活的中位时间分别为77天和51天，其中2例进展为CMV疾病。在整个队列中，95例患者共发生160次SCT后感染，两组感染发生率无统计学差异(P=0.316)。在整个队列中，91例患者死亡(haplo-cord SCT组61例，haplo-SCT组30例)，两组死亡原因组成无统计学差异(P=0.699)。

对整个队列和haplo-cord SCT队列的多因素分析显示，诊断为混合表型急性白血病(MPAL)是两个人群中PFS的独立危险因素。在整个队列中，诊断为MPAL或急性淋巴细胞白血病(ALL)是CIP和GRFS的独立危险因素，而在haplo-cord SCT的患者中无影响。SCT前BM≥20%单独增加TRM，导致整个队列的OS、PFS和GRFS较差；而haplo-cord SCT患者的OS、PFS和GRFS不受其影响。III-IV级aGVHD是OS、PFS和TRM的独立危险因素，而cGVHD也与两队列中TRM增加相关。

总结

总之，该多中心研究表明，在haplo-SCT中共同输注非亲缘脐带血或可减少晚期复发，并对改善生存产生长期影响。该研究可能有助于指导非CR急性白血病的患者选择，并为随机试验提供支持价值。该研究结果仍需要大规模、长期随访的前瞻性临床试验来进一步证实haplo-cord SCT在非CR急性白血病患者中的优越性。此外，还需要实验室研究来揭示haplo-cord SCT对非CR急性白血病的晚期影响的机制.

参考文献

Zhu, J., Xu, M., Ye, Y. et al. Haploidentical-cord blood stem cell transplantation versus haploidentical stem cell transplantation for non-CR acute leukemia patients: a multicenter study. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02335-x