约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有机会接受手术切除，达到疾病“治愈”的目的，这部分患者的标准新辅助治疗方案为PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab，俗称“O药”）联合铂类化疗，已被全球多个国家批准用于治疗符合条件的NSCLC患者。但这些患者中仍有半数以上的人会在无额外治疗的前提下出现疾病复发，这意味着术前或术后接受化疗的患者，只能达到最小获益。

既往研究发现，相比于最佳支持治疗策略或安慰剂对照，辅助免疫治疗延长在可切除NSCLC患者的无病生存期方面显示出明显获益。那么在围手术期增加免疫治疗，能否给患者带来“1+1＞2”的治疗效果呢？

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，在可切除的NSCLC患者中，相比于新辅助化疗，术前和术后联合围手术期免疫治疗可提高无事件生存期（EFS），显著改善患者预后。该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

截图来源：NEJM

CheckMate77T试验于2019年开始，纳入了可切除的ⅡA至ⅢB期成人NSCLC患者，他们将随机接受：1）新辅助纳武利尤单抗+化疗，而后接受手术+纳武利尤单抗辅助治疗（纳武利尤单抗组）；2）新辅助化疗+安慰剂，而后接受手术+安慰剂辅助治疗（化疗组）。

• 中位随访25.4个月时，纳武利尤单抗组达到18个月无事件生存期的患者比例显著高于化疗组（70.2% vs. 50.0%）。PD-L1的表达水平似乎影响了治疗结果，对于PD-L1表达≥1%的患者无事件生存获益更明显（HR=0.52，95%CI：0.35~0.78）。

• 在病理完全缓解率（pCR，可简单理解为无肿瘤残留）方面，纳武利尤单抗组也优于对照组（25.3% vs. 4.7%，OR=6.64，95%CI：3.4~12.97）。

• 主要病理学反应方面（即手术时存活的肿瘤细胞≤10%），纳武利尤单抗组同样优于对照组（35.4% vs. 12.1%，OR=4.01，95%CI：2.48~6.49）。

• 此外，纳武利尤单抗组患者出现明显症状恶化的中位时长为40.0个月，而对照组中位时长仅有31.1个月（HR=0.66，95%CI：0.45~0.98）。

临床治疗不仅需要关注疗效，还需关注用药安全。从本次结果来看，纳武利尤单抗组和对照组分别有89%和87%的患者发生了与治疗相关的不良事件，且3级以上的不良事件发生率分别为32.5%和25.2%。常见的3级以上不良事件主要为中性粒细胞降低。

该研究的第一作者兼通讯作者，来自MD安德森癌症中心的Tina Cascone教授表示：“这项研究建立在标准新辅助免疫治疗的基础上，研究结果支持纳武利尤单抗可作为一种有效降低肺癌复发风险的方式，为围手术期免疫治疗提供了证据，能够让更多接受手术治疗的肺癌患者，在不复发的前提下存活更长时间”。

总之，从CheckMate77T试验来看，对于可切除的NSCLC患者而言，新辅助化疗+围手术期纳武利尤单抗后患者无事件生存期更长，病理缓解率更高。

参考资料

[1]Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926. PMID: 38749033.

[2]University of Texas M. D. Anderson Cancer Center. Pre-and post-surgical immunotherapy improves outcomes for patients with operable lung cancer, Phase III study finds. https://medicalxpress.com/news/2024-05-pre-surgical-immunotherapy-outcomes-patients.html