JAMA Oncol: 转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受同源重组修复突变检测的现况研究

时间:2024-05-23 11:00:30   热度:37.1℃   作者:网络

在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,大约25%-30%的肿瘤存在生殖细胞或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变,某些HRR突变具有预后价值,并且作为预测性生物标志物在治疗,尤其是PARPi治疗中越来越重要,2018年,HRR检测被推荐纳入美国国家指南,以帮助mCRPC患者的治疗决策,尽管HRR检测的重要性日益凸显,但关于PARPi纳入指南后HRR检测率的数据知之甚少,该研究旨在评估2014-2022年美国mCRPC患者的HRR检测率及与检测相关的特征。

方法

该研究采用了横断面回顾性研究设计,使用Flatiron Health Enhanced Datamart数据库中的匿名次级数据,收集了2014年1月1日至2022年12月31日美国mCRPC患者治疗数据,该数据库收集了癌症患者的纵向数据,纳入了9395名确诊为mCRPC并进行了HRR突变检测的患者,其中HRR检测包括二代测序的体细胞HRR、组织或循环肿瘤DNA检测,以及BRCA检测,分析变量包括HRR检测与mCRPC诊断和一线治疗启动的相对时间,研究还使用了多变量逐步logistic回归模型来识别与HRR检测相关的因素。

研究结果

在2014-2022年期间诊断的9395名mCRPC患者中,只有37.7%的患者进行了HRR检测,HRR检测率在2020年达到高峰(55.5%),但到2022年有所下降(49.4%),2014-2019年期间,74.0%的患者在一线治疗启动后12周以上才进行HRR检测,但到2022年,45.9%的患者在一线治疗启动12周内进行检测。多因素分析显示,与HRR检测率较低相关的因素包括:2018年前诊断、未进行局部疾病治疗、ECOG表现状态1或2、新发疾病等。96.9%的检测患者进行了BRCA检测,其中46.4%为体细胞,21.9%为生殖细胞,31.7%两者都有,研究指出,大多数mCRPC患者没有接受HRR检测,强调了继续努力解决HRR检测障碍的重要性。

结论

在2014-2022年期间,大多数美国转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者未接受同源重组修复(HRR)基因突变检测,HRR检测率与一线治疗启动时间相关,2022年45.9%的患者在一线治疗启动12周内进行检测,2018年之前诊断、未进行局部疾病治疗、ECOG表现状态1或2、新发疾病等因素与HRR检测率较低相关,继续努力解决HRR检测障碍至关重要,以缩小检测率的不平等,虽然研究主要关注了HRR检测率,但也暗示了基于基因组疗法的使用率较低,研究强调了HRR检测在mCRPC治疗决策中的重要性,以及提高检测率对于改善患者预后的必要性。

原始出处

Barata PC, Assayag J, Li B, Siu G, Niyazov A. Genetic Testing in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. Published online May 02, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0851.

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