聚合酶epsilon（Polε）是复制起始复合物的基本组成部分，该DNA聚合酶是真核生物中高效和忠实复制DNA所必需的DNA聚合酶。POLε和POLδ（聚合酶三角洲）由POLE和POLD1基因编码，分别合成DNA的领先链和滞后链。它们的高度进化保护表明了它们的重要作用。这2种酶还包括一个外切酶校对域，该域对于通过识别和切除受损碱基来复制保真度至关重要。

已知约7.5%至9.6%的子宫内膜癌（ECs）具有POLE外切酶域突变（EDM）。癌症基因组图集（TCGA）数据表明，这些肿瘤表现出非常高水平的突变负担，但与其他3类TCGA分子类别相比，表现出良好的预后，即微卫星不稳定、拷贝数高（p53-异常）和拷贝数低（也称为无特定分子概况）。

随后的研究证实，POLE突变肿瘤与最有利的预后有关，而拷贝数高肿瘤的预后较差，人们对将分子分类与临床病理风险分层相结合的兴趣越来越大，以指导辅助治疗、靶向治疗和临床监测。在一些机构中，基于将POLE EDM突变指定为初始分类器的算法，实施了肿瘤组织类型与分子分类的相关综合诊断报告。然而，POL突变测试尚未广泛提供，并且没有POL EDM的免疫组织化学替代物。

鉴于缺乏普遍测试，加上许多服务不足人群中分子测试的巨大成本限制，有很强的动机来识别组织学和/或免疫组织化学特征，这将增加POLE突变的测试前概率。在过去的几年里，根据被认为可疑或暗示可能存在POLE突变的特征，对发送到诊断咨询服务的EC病例进行了POLE突变测试。

为了评估这种组织学筛查实际上是否有效识别突变病例，并进一步确定POLE突变测试的鉴别特征，2023年12月8日发表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的文章，回顾了3.5年的EC咨询案例，并对POLE野生型（POLEWT）与突变体（POLEM）病例进行了具体比较。

本文的目标是在一组具有暗示超突变表型特征的咨询病例中评估POREM EC与POLE野生型（POLEWT）EC。包括经过3.5年时间POLE热点突变测试的EC咨询案例。回顾了两组的肿瘤形态学和免疫组织化学。卡方检验和t检验用于统计分析。

研究结果显示，在25例咨询病例中，12例有POLE突变（48%），13例是野生型（52%）。POLEM ECs患者更年轻（59 vs. 71.3 y；P=0.01）。POLEM和POLEWT EC之间模棱两可的历史形态（5/12 vs.1/13；P=0.04）和罕见的奇怪核的存在（8/12 vs. 2/12；P=0.01）分别存在显著差异。

在POREM组中，一个病例（1/12）显示PMS2丢失，一个（1/12）显示亚克隆MLH1/PMS2丢失。在POLEWT EC中，3/13（23%）显示MLH1/PMS2损失。p53在4/10 POLEM和1/13 POLEWT病例中亚克隆超表达（P=0.06）。

POLE突变子宫内膜癌的组织学特征

在1/10 POLEM和6/13 POLEWT EC中分别看到了突变p53模式（P=0.06）。在本文的队列中，POREM EC的模糊组织形态、奇怪的核、亚克隆生物标志物表达和明显的肿瘤渗透淋巴细胞的特异性分别为83%、80%、80%和71%。在没有通用极点测试的地方，这些数据表明形态筛选（特别是模棱两可的组织形态学和超过罕见的奇怪核的存在）可用于选择性地丰富EC进行极点测试。

综上所述，本文发现表明，结合生物标志物表达模式评估的形态筛选对于选择极点测试很有用，这些特征可以丰富极点突变的EC。这些发现对许多在经济限制下运营的医疗保健设施特别有价值，这些设施无法立即获得通用极点测试。随着EC分子分类指南的不断出现，识别和实施高效且含成本的测试算法对于缓解EC患者医疗保健中目前存在的差异至关重要。

 

原文出处

Keyhanian, Kianoosh MD, MSc*; Han, Lucy MD†; Howitt, Brooke E. MD‡; Longacre, Teri MD‡. Specific Pathology Features Enrich Selection of Endometrial Carcinomas for POLE Testing. The American Journal of Surgical Pathology ():10.1097/PAS.0000000000002165, December 8, 2023. | DOI: 10.1097/PAS.0000000000002165