编者按：任何癌症的治疗目标均为延长患者的总生存时间（OS）和（或）提高生存质量，因此，OS一直以来都是国际公认判断治疗疗效的主要终点指标，特别是在肿瘤临床试验中，被誉为疗效评价的“金标准”。

在2023 ESMO ASIA大会上，上海交通大学附属胸科医院简红教授以口头报告的形式公布了的IBIO-102研究OS数据。结果显示：贝福替尼用于既往经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展后EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗，75~100mg剂量组的中位OS高达31.5个月，为中国NSCLC患者带来更长的生存获益。

IBIO-102研究

T790M突变是第一代和第二代EGFR-TKI治疗后的主要获得性耐药机制。贝福替尼是一种新型的第三代EGFR-TKI，IBIO-102研究是一项单臂、多中心II期临床试验，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头完成。研究评估了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。结果证实，对于经治并确认为EGFR T790M阳性的NSCLC患者，贝福替尼显示出有利的PFS获益和可控的安全性，相关数据于2022年7月10日在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》在线发表。

研究设计

IBIO-102研究是一项Ⅱ期单臂临床试验，探索了贝福替尼在既往一代/二代EGFR TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。

基线情况

研究中入组患者随机进入队列A（n=176）和队列B（n=290），队列A接受50mg贝福替尼口服QD治疗，队列B先接受一个周期（服药21天，每日一次）75mg贝福替尼口服QD治疗，如果第一治疗周期（21天）中没有预定义的≥2级的血小板减少或头痛，则贝福替尼剂量将增加到100mg，否则，贝福替尼剂量将保持在75mg，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

研究结果

该研究入组患者100%为中国NSCLC患者，初步数据显示，贝福替尼具有可观的总体疗效，截至2021年8月15日，IRC评估的ITT人群ORR为67.6%，DCR为94.8%，其中升至100mg剂量患者ORR高于维持75mg剂量患者(71.2% vs 57.7%)。IRC评估的ITT人群中位PFS为16.6个月，其中升至100mg剂量患者中位PFS为17.9个月，创相同治疗情境下三代EGFR-TKI治疗NSCLC最长PFS，为T790M突变患者带来长期PFS获益。中位缓解持续时间（DOR）为18.0个月，颅内疗效显著，105例基线有脑转移受试者中，中位iPFS尚未达到。其中，34例基线有脑转移靶病灶的患者IRC评估的iORR达到55.9%，iDCR为97.1%。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，不良反应多为1级或2级。

上海交通大学附属胸科医院简红教授在2023 ESMO ASIA大会上公布了该研究最终OS数据，数据截止日期为2023年5月31日，结果显示：

①贝福替尼在两个剂量组中均表现出显著的疗效，队列B（75~100mg）的总体和颅内疗效更佳。

图1  50mg（队列A）、75-100mg（队列B）的OS

②值得注意的是，贝福替尼在队列A（50mg）与其他第三代EGFR-TKI相比提供了相当的OS获益，而队列B的OS获益更大。贝福替尼75~100mg剂量组的中位OS随访时间为36.7个月（95% CI: 35.9-37.9），中位OS为31.5个月（95% CI: 26.8–35.3），表1。

表1 50mg（队列A）、75-100mg（队列B）的中位OS结果

③贝福替尼表现出与既往一致的良好的安全性，未发现新的安全信号。

④贝福替尼在经治并确认为T790M突变阳性的NSCLC患者，包括有脑转移的患者中，保持了其显著的疗效和可控的安全性。ORR、DCR、PFS、DoR、iORR、iPFS数据如表2所示。

表2  50mg（队列A）、75-100mg（队列B）的疗效结果