『三叉神经痛 』是一种常见的神经病理性疼痛，多发于中老年人，且女性发病率高于男性。三叉神经痛多为阵发性反复发作，有扳机点和明确的诱发因素，不仅严重影响患者生活质量，甚至患者还可能因为疼痛导致自杀。

一般认为三叉神经痛是由三叉神经受到压迫引起的。三叉神经的细胞体位于三叉神经节，投射到三叉脑干的感觉核复合体，然后将感觉信息传递给负责疼痛感知的大脑核团。

很多研究都集中在神经性病理性疼痛的外周信号传导，对于三叉神经病变导致三叉神经通路信号失调的机制知之甚少。

卡马西平和奥卡西平等靶向电压门控钠通道调节剂是治疗三叉神经痛的一线用药，表明钠通道可能是三叉神经痛治疗的潜在靶点。

『坍塌反应调节蛋白2（CRMP2） 』可调节神经元质膜中Nav1.7的表达，并依赖于类泛素蛋白修饰分子（SUMO）偶联酶Ubc9对CRMP2的化学修饰。

阻止SUMO化学修饰过程可使CRMP2与通道分离，导致Nav1.7钠电流降低。研究发现CRMP2和Nav1.7在大鼠三叉神经节神经元中是定位是一致的，并且可能相互作用。

这种共定位可以被CRMP2-Ubc9相互作用的『小有机分子干扰物(化合物194） 』阻断，导致这些细胞中Nav1.7的细胞表面表达减少，细胞电流密度的降低，化合物194的作用通过敲低CRMP2的siRNA来实现的。

CRMP2缺失和化合物194之间没有加性效应，这表明其对钠电流的影响确实通过CRMP2途径发生。化合物194降低的大鼠三叉神经节神经元的动作电位放电频率，与它们对Nav1.7的影响一致。

这些数据表明，与外周感觉神经元类似，三叉神经节神经元的功能受到Nav1.7-CRMP2复合物的有效调节。

在三叉神经痛大鼠模型中，鼻内给予化合物194可减少机械痛，也减少了急性疼痛。这表明靶向CRMP2 SUMO化学修饰可能是治疗三叉神经性疼痛的一种新方法。

除钠通道外，钙离子和钾离子通道也可能是三叉神经痛的潜在治疗靶点。有多种途径通过抑制三叉神经兴奋性的离子通道的功能来解决三叉神经疼痛。

参考文献：Antunes Flavia T T,Zamponi Gerald W,UnCRMPing Nav1.7 to treat trigeminal neuropathic pain.[J] .Pain, 2023, undefined: undefined.