抗骨吸收药物是骨质疏松症最广泛使用的治疗选择。地诺单抗（denosumab）是一种靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的全人源化单克隆抗体，也是一种抑制骨吸收的强效抗骨质吸收药物。 临床指南建议绝经后妇女、男性和糖皮质激素诱发的骨质疏松症高危人群使用地诺单抗。

有研究表明，RANKL/RANK 信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，RANKL 水平越高，在五年随访期内患 2 型糖尿病的风险就会增加4倍。在一系列抑制肝脏 RANKL 信号传导的小鼠模型中，肝脏的胰岛素敏感性和血浆葡萄糖浓度都得到了改善 。虽然尚未在糖尿病患者中进行随机对照试验，但一项观察性研究的结果表明，与使用双膦酸盐或钙剂加维生素 D 治疗患者相比，使用地诺单抗治疗的患者在 12 个月内糖化血红蛋白的降低幅度在统计学上具有显著性。

来自中国人民解放军总医院唐佩福和中南大学湘雅医院骨科雷光华教授团队联合在国际知名医学期刊BMJ上发表了一项研究，评估了与口服双膦酸盐相比，地诺单抗对降低骨质疏松症成人2型糖尿病风险的影响。

该研究使用电子健康记录模拟随机目标试验。纳入了来自1995-2021年英国IQVIA医学研究数据初级保健数据库使用地诺单抗或口服双膦酸盐治疗骨质疏松症的45岁及以上成人患者。主要结局是2型糖尿病发生事件。

结果显示，比较了4301例地诺单抗新使用者与21038例口服双膦酸盐使用者的倾向性评分，平均随访2.2年。使用地诺单抗患者的 2 型糖尿病发病率为每千人年 5.7 例（95% 置信区间为 4.3-7.3 例），口服双膦酸盐患者的 2 型糖尿病发病率为每千人年 8.3 例（7.4-9.2 例）。开始使用地诺单抗可降低患 2 型糖尿病的风险（危险比为 0.68，95% 置信区间为 0.52 至 0.89）。与口服双膦酸盐相比，患有糖尿病前期的参与者似乎更容易从地诺单抗中获益（危险比为 0.54，0.35 至 0.82），体重指数≥30 的参与者也是如此（危险比为0.65，0.40 至 1.06）。

总之，在这项基于人群的研究中，在成人骨质疏松症患者中，与口服双膦酸盐相比，使用地诺单抗与较低的2型糖尿病发病风险相关。这项研究在人群水平上提供了证据，证明与口服双膦酸盐相比，地诺单抗可能对糖代谢有额外的益处。

原始出处
Lyu H, Zhao SS, Zhang L, Wei J, Li X, Li H, Liu Y, Yin P, Norvang V, Yoshida K, Tedeschi SK, Zeng C, Lei G, Tang P, Solomon DH. Denosumab and incidence of type 2 diabetes among adults with osteoporosis: population based cohort study. BMJ. 2023 Apr 18;381:e073435. doi: 10.1136/bmj-2022-073435. PMID: 37072150; PMCID: PMC10111187.