线粒体功能障与许多与年龄相关的疾病有关。无论是在人类还是在秀丽隐杆线虫中，拥有健康的线粒体通常预示着拥有更长的寿命。

线粒体自噬，是一种细胞内的自噬过程，旨在去除和回收受损的线粒体，以维持细胞的正常功能和代谢。线粒体是细胞内的重要细胞器，负责产生能量和调节细胞代谢。然而，由于氧化应激、DNA损伤、膜电位丧失等原因，线粒体可能会受到损伤。

香豆素（MIC），是一种天然生物活性化合物，存在于许多植物中，在某些类型的肉桂中含量很高，具有抗凝血、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌和抗高血糖特性等，也是具有神经保护作用的抗氧化剂。

2023年11月13日，美国巴克衰老研究所的研究人员在" Nature Aging "期刊上发表了一篇题为" A drug-like molecule engages nuclear hormone receptor DAF-12/FXR to regulate mitophagy and extend lifespan "的研究论文。

研究显示，天然产物香豆素可以增强溶酶体功能，诱导线粒体自噬并改善线粒体功能，MIC给药成年的秀丽隐杆线虫1-7天，可使其平均寿命延长40%。

TFEB，是一种逆转录因子，是参与自噬和溶酶体功能的基因的主要调节因子，TFEB表达减少与各种与年龄相关的疾病有关。

在这项研究中，研究人员发现，天然产物MIC可以增强转录因子TFEB的活性，诱导线粒体自噬并改善线粒体功能。

从机制上讲，MIC通过抑制配体诱导的核激素受体DAF-12/FXR的激活，在TFEB上游发挥作用，从而诱导线粒体自噬。

当研究人员喂食MIC给秀丽隐杆线虫，发现了线粒体形态的改变，包括线粒体重塑、线粒体自噬过程的增强。此外，与对照动物相比，MIC喂养的动物表现出三倍高的存活率，表明抵抗力增强。

MIC诱导的线粒体自噬增强线粒体健康

最后，研究还发现，增强线粒体健康可以延长寿命，从秀丽隐杆线虫成年第1天起，给药MIC，寿命平均延长17-25%。

有趣的是，在秀丽隐杆线虫成年后第1-7天，给药MIC，寿命平均延长35-40%，表明其在发育后延长寿命中的作用。

MIC延长线虫的寿命

综上，结果表明，MIC诱导的溶酶体功能和线粒体自噬在延长寿命方面发挥着至关重要的作用，强调了改善线粒体健康在MIC诱导的长寿中的作用。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s43587-023-00524-9