2023.V4-2023.10.18 

非小细胞肺癌

NCCN指南

2023年10月18日，非小细胞肺癌（NSCLC）NCCN指南更新至2023.V4，此次更新的主要内容是移除莫博赛替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC以及增加恩考芬尼联合比美替尼治疗BRAF V600E突变NSCLC。详细更新内容如下：

01 EGFR 20号外显子插入突变

后续治疗

• 移除“莫博赛替尼”

方案移除前

方案移除后

该方案的移除是因为Ⅲ期EXCLAIM-2确证性研究未达到主要研究终点，不符合FDA和其他国家及地区监管机构授予莫博赛替尼加速批准/附条件批准上市的确证性研究数据要求¹。

武田关于琥珀酸莫博赛替尼的公告

EXCLAIM-2是一项Ⅲ期、多中心、开放标签试验，旨在评估莫博赛替尼单药对比含铂化疗，用于一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和疗效。在EXCLAIM-2试验中未观察到新的安全性问题。试验的完整数据将在即将举行的医学会议上公布，或发表在同行评审的期刊上。

02 BRAF V600E突变

一线或后续治疗

• 新增“恩考芬尼+比美替尼”

该方案的新增源于一项单臂、开放、多中心、Ⅱ期研究²（PHAROS研究；NCT03915951），该研究旨在评估恩考芬尼+比美替尼治疗转移性BRAF V600E突变NSCLC患者的疗效和安全性。

研究设计图

IRR评估的未经治疗组的ORR为75%（95% Cl：62-85%)；既往经治组的ORR为46%（95% Cl：30-63%）。

缓解情况图

IRR评估的未经治疗组的中位PFS为NE（95% CI：15.7-NE）；既往经治组的中位PFS为9.3个月（95% CI：6.2-NE）。

PFS结果图

在Ⅱ期PHAROS研究中，恩考芬尼联合比美替尼治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中显示出有意义的临床获益。

03 总结

莫博赛替尼单药在EGFR 20号外显子插入突变NSCLC一线治疗的探索折戟意味着二线治疗的突破并不一定会带来一线治疗的成功。值得期待的是，埃万妥单抗（ami）+化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC患者的结果入选今年ESMO会议LBA，ami+化疗有望成为该类NSCLC患者新的一线标准治疗。

BRAF V600E突变往往与不良生存预后相关，达拉非尼+曲美替尼使BRAF V600E突变NSCLC患者迎来了长期生存的曙光，但治疗选择始终有限，恩考芬尼+比美替尼方案的新增可作为该类患者新的潜在治疗选择。

参考文献：

1.https://www.takeda.com.cn/newsroom/statements/2023/takeda-latest-announcement-on-mobocertinib .

2.Gregory J. Riely, et al. 2023 ASCO 9018PD.

3.NCCN指南：非小细胞肺癌（2023.V4）.