随机3期DESTINY-Breast04研究生存结果更新：德曲妥珠单抗（T-DXd）vs 医生选择的治疗（TPC）治疗HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）（376O）

DESTINY-Breast04研究（NCT03734029）评估了T-DXd与TPC在HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者中的应用情况。截至2022年1月11日，研究初步数据显示，总体分析集（FAS=HR+和HR-）患者接受T-DXd与TPC治疗的中位总生存期分别为23.4个月和16.8个月（HR=0.64，P=0.001）。本次报道提供了预计的更长时间随访结果，数据截至2023年3月1日。

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【研究方法】

患者按2:1随机接受T-DXd或TPC，在更新的数据截止时，研究者分析了HR+和FAS患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。

图1. DB-04研究设计

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【研究结果】

根据截止时的数据显示，患者的中位随访时间为32个月。T-DXd的中位治疗时长为8.2个月，而TPC为个月。在HR+患者中，与TPC相比，接受T-DXd治疗的患者中位总生存期为23.9个月，而TPC为17.6个月（HR=0.69）。此外，T-DXd治疗组的3年总生存率为26.5%，而TPC为16.9%。在中位无进展生存期方面，T-DXd组为9.6个月，而TPC仅为4.2个月（HR=0.37）。在FAS患者中，T-DXd组与TPC组相比，中位总生存期分别为22.9个月与16.8个月（HR=0.69）。同时，T-DXd组的3年总生存率为26.2%，而TPC组为16.3%。在中位无进展生存期方面，T-DXd组为8.8个月，TPC组为4.2个月（HR=0.36）。无论HR状态如何，使用T-DXd治疗都能够提高约10%的3年总生存率，并明显降低约30%的死亡风险和约70%的疾病进展风险。

表1. DB04研究疗效结果

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在安全性方面，使用T-DXd的患者在3级治疗期间的不良事件（TEAE）发生率低于使用TPC的患者，分别为54.4%和67.4%。其中，胃肠道或血液学不良事件最常见。T-DXd组最常见的TEAE是恶心和呕吐，而TPC组最常见的是中性粒细胞计数减少。经过暴露调整后，T-DXd组和TPC组的任意级别TEAE发生率分别为1.2和2.6。在延长随访后，并未观察到与药物相关的新的间质性肺病/肺炎事件。初步数据显示，在T-DXd治疗组中有45例患者（12.1%）发生了这种不良事件，而TPC组仅有1例患者（0.6%）发生了这种不良事件。

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【研究结论】

DESTINY-Breast04研究的结果在中位随访32个月后证实，无论HR状态如何，T-DXd相较于TPC在治疗HER2低表达乳腺癌患者中仍能持续带来临床上具有意义的改善。与初步分析相似，随着治疗时间的延长，总体安全性也能够基本得到控制。此外，377O研究对接受T-DXd治疗的伴有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者进行了DESTINY-Breast01、02、03研究的汇总分析。这些研究旨在探索T-DXd治疗在有脑转移的患者中的疗效和安全性。T-DXd已经获得批准，可用于之前接受过至少一种抗HER2药物治疗且具有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者。

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【研究方法】

DB-01和DB-02研究纳入了对恩美曲妥珠单抗（T-DM1）耐药或难治的患者，而DB-03研究纳入了之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的患者。T-DXd的数据以及事后探索性颅内分析是从DB-01、02和03研究中汇总得出的。而comp数据则来自DB-02和DB-03研究中，这些研究中的对照组使用的是医生选择的化疗和T-DM1。这些研究的终点主要包括颅内（IC）部位的整体缓解率（ORR）、颅内缓解持续时间（DoR）、中枢神经系统（CNS）无进展生存期（PFS）以及安全性。

图2. DB-01、02、03研究设计

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【研究结果】

在总共148例接受T-DXd治疗的基线伴脑转移患者中，104例（70.3%）是经治/稳定脑转移患者，而44例（29.7%）是未经治/活动性脑转移患者。这些患者在之前接受了中位3线晚期治疗。T-DXd的中位治疗时长为12.7个月，而对照组（comp）的中位治疗时长为5.6个月。对于经治/稳定脑转移患者和未经治/活动性脑转移患者，接受T-DXd治疗的颅内整体缓解率（IC-ORR）分别为45.2%和45.5%。

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而中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）为12.3个月和17.5个月，中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）分别为12.3个月和18.5个月。相比之下，对照组治疗这两类患者在颅内疗效方面不及T-DXd。对照组的颅内整体缓解率（IC-ORR）分别为27.6%和12.0%。中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）为11.0个月和2.8个月，中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）分别为8.7个月和4.0个月。

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表2. DB04研究疗效结果

在安全性方面，T-DXd治疗组的任意级别不良事件（TEAE）发生率为94.5%，药物相关的3级不良事件（TEAE）发生率为43.2%，严重药物相关的不良事件（AE）发生率为13.0%。而对照组的TEAE发生率为94.0%，药物相关的3级不良事件发生率为36.1%，严重药物相关的AE发生率为7.2%。

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【研究结论】

对比对照组，T-DXd在经治脑转移患者中，尤其是未经治脑转移患者中展现出了显著的颅内疗效。尽管受试者数量相对较少，并且未进行统计学检验，但未经治脑转移患者接受T-DXd治疗的中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）和中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）在数值上更长。此外，T-DXd的安全性可耐受，整体而言是可控的。

 

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参考文献：

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/

编辑：Potato