尿黑酸尿症又称褐黄病，是一种罕见的代谢性常染色体隐性遗传病，是由于编码尿黑酸氧化酶的基因缺失或突变导致酪氨酸和苯丙氨酸代谢的中间产物尿黑酸不能被代谢分解，尿黑酸在血液和尿液中不断积累，导致排出的尿液被氧化后呈黑色。尿黑酸尿症的早期临床表现以黑色尿、皮肤色素沉积为主要特征，晚期可引起关节病变，以关节疼痛、僵硬、活动受限为主要临床表现。

既往缺乏可治疗尿黑酸尿症的药物，曾有学者提出Nitisinone已经用于治疗遗传性酪氨酸血症1型，并发现其可降低体内黑尿酸水平，是否也可用于改善尿黑酸尿症的相关症状。Nitisinone是一种口服有效的，具有竞争性和可逆性的4-羟苯丙酮酸二加氧酶 (4-HPPD) 抑制剂。

但由于尿黑酸尿症罕见的发病率，某种程度上阻碍了治疗方法的研究进展。既往虽有单一或少数病例的病例报告出现在医学文献中，但大规模具有循证医学数据的尿黑酸尿症病例研究仍然很少。

关于Nitisinone初步研究结果的不确定性，药品并未批准用于治疗尿黑酸尿症，这就使得临床试验招募患者更加困难。

最终通过国外研究团队的不懈努力，克服了重重困难设计了一项名为“DevelopAKUre”的计划，一项为期5.5年的Nitisinone剂量反应研究，共确定了75名英国患者和626名英国以外的患者。

目前研究结果已发表在权威杂志，并向药品管理部分发送相关数据，用于Nitisinone药品说明书适应症的扩展。

在非常罕见的疾病中进行成功的临床试验是具有挑战性，往往需要周密的计划和跨国协调。招募并留住患者，制药合作伙伴的参与，监管机构的支持，充裕的资金资助都不可或缺。

 

参考文献：

Ranganath L R,Sireau Nick,Clinical development innovation in rare diseases: overcoming barriers to successful delivery of a randomised clinical trial in alkaptonuria-a mini-review.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 1.