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二甲双胍普遍被各大指南推荐用于2型糖尿病的一线治疗，但由于疾病的进行性，临床上需要进行联合治疗，以达到适当的血糖控制以及微血管和大血管并发症的风险管理。Chiglitazar是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂，在初治2型糖尿病患者中已被证实具有良好的安全性，且对血糖控制和血脂调节均具有良好的作用。

2023年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）公布的一项研究（RECAM），旨在评估chiglitazar作为二甲双胍治疗的附加治疗在2型糖尿病患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在二甲双胍单药治疗控制不佳的中国2型糖尿病患者中，chiglitazar每日一次作为二甲双胍的附加治疗可显著改善血糖控制、降低甘油三酯和游离脂肪酸水平以及升高HDL-C水平，且通常耐受良好。

这项随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，纳入533例二甲双胍单药治疗（≥1500 mg/d或最大耐受剂量）≥8周血糖控制不佳（糖化血红蛋白[HbA1c]：7.0%~10.5%）的2型糖尿病患者，并将其按1：1：1比例随机分配至chiglitazar 32 mg组（每日一次，n=178）、chiglitazar 48 mg组（每日一次，n=177）或安慰剂组（n=178）治疗。持续24周。

研究主要终点为第24周时HbA1c较基线的变化。研究次要终点包括第24周时，空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和游离脂肪酸水平较基线的变化。

第24周时，chiglitazar两个剂量组和安慰剂组之间患者体重较基线的变化差异分别为1.02 kg和1.28 kg。

在主要终点方面，第24周时，与安慰剂组相比，chiglitazar两个剂量组HbA1c较基线时显著更低（按最小二乘法[LS]计，chiglitazar 32 mg组和chiglitazar 48 mg组与安慰剂组相比的平均差异分别为-0.42%[95% CI -0.60~-0.25]和-0.65%[95% CI -0.82~-0.48]）。

在次要终点方面，与安慰剂组相比，chiglitazar两个剂量组的空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯和游离脂肪酸水平也显著降低。此外，与安慰剂相比，chiglitazar治疗显著升高了HDL-C，而VLDL-C水平略微降低。

在安全性方面，chiglitazar组的不良事件（AE）发生率与安慰剂组相似，其严重AE发生率相对低于安慰剂组。患者水肿和骨折的发生率普遍较低，但在chiglitazar组中相对较高。与安慰剂组相比，chiglitazar组的心血管事件较少。

 ▲chiglitazar两个剂量组与安慰剂组相比的有效性和安全性（图片来源：EASD官网）

总的来说，在二甲双胍单药治疗控制不佳的中国2型糖尿病患者中，chiglitazar每日一次作为二甲双胍的附加治疗可显著改善血糖控制、降低甘油三酯和游离脂肪酸水平以及升高HDL-C水平，且通常耐受良好。

参考资料

[1] L. Gao, et al., (2023). A phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of chiglitazar added to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10899/Session/175