Ph阳性CML的预后

费城染色体 (Ph) 阳性慢性髓性白血病 (CML) 约占美国白血病的15%，2000年前CML的治疗包括羟基脲、白消安、干扰素α和异基因干细胞移植 (SCT)，中位总生存期 (OS) 介于4-6年，5年 OS 率为35%-50%，10年 OS 率不足25%。2000年TKI伊马替尼的问世彻底改变了CML的病程和预后，患者10年 OS 率已高于80%，相对生存率与正常年龄匹配人群相似（相对生存率计算为 CML 患者的总生存期除以匹配的一般人群的估计总生存期[诊断时的日历年、年龄、性别和人种]）。

MD安德森癌症中心Koji Sasaki教授等审查了 SEER 数据库中 Ph 阳性 CML 患者的预后，旨在反映美国国家数据，以确定与 OS 相关的因素。结果近日发表于《Cancer》。

研究结果

1980-2019年期间SEER 数据库中共确定了11324例CML 的患者，纳入2866例诊断为 Ph 阳性 CML 的患者和8458例诊断为 CML NOS 的患者；排除慢性粒单核细胞白血病患者，仅有死亡证明的16例患者也从分析中排除。1980-2019年期间，患者OS以年为单位的改善情况见图1。

患者特征

作者聚焦于2000-2019期间的患者生存。在评价的2857例患者中，1205例 (42%) 为女性（表1）。中位年龄为55-59岁；43%的患者≥60岁，650例 (24%)≥70岁。总体而言，79%的患者为白人、9%为非裔美国人、11%为其他、2%的患者种族未知。

整体结局

自2000年以来诊断为 Ph 阳性 CML 的总人群的5年和10年 OS 率分别为79%和66%。<60、60-69和70+患者岁的 OS 如图 2A 所示。由于老年患者因年龄相关、非 CML 疾病的死亡率较高，图 2B 显示了总人群（年龄与正常人群匹配）和三个年龄组的相对生存率：总体5年相对 OS 率为81.2%，<60岁为90.4%，60-69岁为82.4%，70+岁为67%（图2B）。

按时间段和年龄分层的结局

此处按时间段和年龄详述了 CML 的结局。2000-2004年确诊患者的5年 OS 率为73%，2005-2009年为82%，2010-2014年为78%，2015-2019年的4年 OS 率为83%，表明结局有轻度改善的趋势（图3）。

图4A–C和表2显示了三个年龄组和四个不同时间段的OS。5年生存率自2005年以来有所改善，但从2005年至2019年保持稳定；2015-2019年，<60岁、60-70岁和>70岁亚组的4年 OS 率分别为92%、82%和66%。

2000-2004年、2005-2009年和2010-2014年的5年 CML 特异性生存率（CML 特异性生存率定义为从 CML 诊断至 CML 相关死亡的时间，其中其他死因删失）分别为83%、90%和90%；2015-2019年的4年 CML 特异性生存率为93%。表3显示了三个年龄组和四个不同时间段的 CML 特异性OS。

死亡原因

作者以5年为间隔评估了总体死亡原因（而非相对OS，以评估特定死亡原因），以了解可能的重要趋势。有趣的是，在41%的患者中观察到与 CML 相关的死亡，而在59%的患者中报告了归因于其他原因的死亡（表4）。4个时间段内 CML 和非 CML 原因导致的死亡率相似（p=0.899）：2000-2004年 CML 死亡率为47%，2015-2019年为43%；2000-2004年继发恶性肿瘤和心血管疾病死亡率分别为11%和20%，2015-2019年分别为9%和20%。在确诊后存活5年的患者中，CML(32%) 是最常见的死亡原因，其次是心血管疾病和继发性恶性肿瘤（分别为21%和12%）。

总结

作者分析了SEER数据库Ph阳性 CML患者，证实自引入 TKI 以来，Ph阳性 CML 的生存期显著改善。TKI 前的Ph阳性 CML历史数据中5年总生存率 (OS) 低于50%，而本分析中增加至80%以上；10年 OS 为66%，10年相对生存率为71%。2000-2004年确诊患者的5年 OS 率为73%、2005-2009年为82%、2010-2014年为78%，2015-2019年的4年 OS 率为83%。2000-2009年，年轻患者（<60岁）的5年 OS 率为88%，2010-2019年为90%（p=0.426）；在老年患者（60+岁）中，5年 OS 率分别为64%和65%（p=0.303）。

尽管自2000年以来 Ph 阳性 CML 的结局显著改善，但 SEER 数据仍显示患者亚组之间的结局存在差异，其中部分符合预期（老年患者的 OS 较差解释了相对 OS 的差异）。此外，在 SEER 数据库中继发性恶性肿瘤的5年和10年累积发生率分别为4.4%和7.2%，需要探索CML 诊断或 TKI 治疗是否可能增加其他癌症的风险。该结果劣于 TKI 普遍可用且可负担的欧洲研究，CML的相对 OS 与年龄匹配的正常人群相似。

参考文献

Sasaki K,et al. Outcome of Philadelphia chromosome‐positive chronic myeloid leukemia in the United States since the introduction of imatinib therapy—The Surveillance, Epidemiology, and End Results database, 2000–2019.Cancer . 2023 Sep 28. doi: 10.1002/cncr.35038.