最近20年来，炎症性肠病（IBD）和炎症性风湿病的治疗取得了一定的进展。Janus激酶（JAK）抑制剂是最近获批用于这两种适应症的药物。Filgotinib是一种口服的JAK1选择性抑制剂，在欧盟、英国和日本被批准用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成年患者。由于既往关于Janus激酶（JAK）抑制剂治疗IBD和炎症性风湿性疾病对男性生殖健康的影响的数据很少，且基于对大鼠和狗的临床前研究结果显示，Filgotinib以一种未知的机制影响了男性生殖器官，因此本研究旨在探索Filgotinib是否会影响男性精液参数和性激素水平。

本研究包含两项随机、双盲（DB）、安慰剂对照研究，MANTA（NCT03201445）和MANTA-RAy（NCT03926195）研究。这两项研究纳入年龄在21至65岁之间的男性，并且患有活动性的炎症性肠病（IBD）和风湿性疾病（类风湿性关节炎、脊柱关节炎或银屑病性关节炎）。同时，符合条件的参与者的精液参数处于世界卫生组织（WHO）定义的正常范围。在每项研究中，参与者以1:1的比例随机分配，接受每日一次Filgotinib 200毫克或安慰剂治疗13周。本研究的主要终点为，汇总这两项研究纳入的患者在第13周，基线精子浓度减少≥50%的参与者比例。此外，达到主要终点的参与者在额外的52周内还将进行一项“可逆性”监测。次要终点包括从基线到第13周的精子浓度、总运动度、正常形态、总计数和射精容积的变化。

接受FIL 200 mg或PBO治疗的患者，第13周的精子浓度较基线的百分比变化

结果：在两项研究中，共筛选了631名患者，随机分配了248名患者接受Filgotinib 200毫克或安慰剂治疗。在各适应症中，基线疾病特征和特点在治疗组之间相似。Filgotinib治疗组与安慰剂治疗组达到主要终点的患者比例在数字上相似（8/120（6.7%）与10/120（8.3%）），Δ-1.7%（95% CI -9.3%至5.8%）。从基线到第13周，精液参数或性激素没有临床上相关的变化，治疗组之间的可逆性模式也没有明显差异。Filgotinib耐受性良好，没有出现新的安全事件。

总之，MANTA和MANTA-Ray两项研究的全部数据表明，在男性患者中未发现在大鼠和狗中观察到的结果，这表明每日一次的200毫克Filgotinib对男性精液参数或其他生殖健康的指标没有显著的影响。

参考文献：

Effects of filgotinib on semen parameters and sex hormones in male patients with inflammatory diseases: results from the phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled MANTA and MANTA-RAy studies. Ann Rheum Dis. 2023 Aug;82(8):1049-1058. doi: 10.1136/ard-2023-224017. Epub 2023 May 3. PMID: 37137672; PMCID: PMC10359529.