角膜是重要的屈光介质，角膜保持完整和透明对于视力非常重要。据报道，2015年中国约有3600万盲人，其中约1000万人因角膜疾病而致盲，而角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）正是角膜疾病致盲的重要原因之一。临床上，多种因素均可能导致LSCD的发生，如化学烧伤、先天性无虹膜等。

目前，治疗该疾病的有效方式为角膜缘干细胞（LSCs）移植，当角膜上皮损伤时，LSCs就会分裂子代瞬时扩增细胞（TAC），经过增殖、迁移和分化，取代丢失的细胞。但角膜缘干细胞移植面临诸多挑战，如免疫排斥反应、免疫抑制剂终生使用等。如何避免上述风险，提高移植有效性和成功率是临床研究的难点和热点。

近日，来自美国麻省眼耳医院的研究人员在Science Advances发表一项极具“变革性”的干细胞疗法1期试验结果，通过利用患者自身干细胞可修复损伤的角膜细胞，试验安全且患者短期内耐受性良好。

图片来源：Science Advances

这项研究被命名为培养自体角膜缘上皮细胞移植（CALEC）。在第一阶段研究中，研究人员共纳入5例因化学烧伤导致单眼受伤的患者，其中4例患者接受了CALEC治疗，并接受为期12个月的随访，1例患者干细胞未能充分扩增。

• 第一例患者：男性，46岁，治疗后眼表问题得到改善，准备接受角膜移植以恢复视力。

• 第二例患者：男性，31岁，治疗后视力从20/40改善为20/30（欧美视力表与中国视力表换算：20/20=5.0或1.0，所以改善视力情况为：从4.7或0.5提高到4.8或0.63~4.9或0.8）。

• 第三例患者：男性，36岁，治疗后视力从仅可看到手挥动，改善到视力为4.8或0.63~4.9或0.8。

• 第四例患者：男性，52岁，首次活检获取干细胞失败，3年后尝试CALEC，视力从仅可看到手部活动，改善到可细数手指数目，随后患者接受角膜移植。

尽管目前1期试验是为了在进入2期试验前初步明确治疗安全性和可行性，但研究人员认为早期的研究结果表现出强有力的治疗希望。本次研究第一作者兼通讯作者ULA V. JURKUNAS副教授表示：“我们的早期研究结果表明，CALEC有望为那些无法治疗的视力丧失和角膜损伤患者带来新的治疗选择，希望通过我们的进一步研究，填补这部分患者未被满足的临床需求空白”。

据美国麻省眼耳医院公开发布信息显示，研究人员正在对15例采用CALEC治疗的患者开展下一阶段的研究，预期随访18个月，以更好地了解治疗效果和安全性问题。

参考资料

[1] Ula V. Jurkunas et al.Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation: Development of manufacturing process and clinical evaluation of feasibility and safety.Sci. Adv.9,eadg6470(2023).DOI:10.1126/sciadv.adg6470

[2] Massachusetts Eye and Ear Infirmary. Cell therapy that repairs cornea damage with patient's own stem cells achieves positive phase I trial results. https://medicalxpress.com/news/2023-08-cell-therapy-cornea-patient-stem.html

[3]徐丽娜，何宇茜，张妍，等. 角膜缘干细胞标志物的研究进展. 国际眼科杂志，2020，20(12):2064-2069.