背景：肾小管间质性炎症(TII)是肾脏疾病导致肾纤维化的一个重要病理特征，其治疗仍然是一个重大的临床挑战。该研究旨在探索槲皮素(一种潜在的外泌体抑制剂)在外泌体释放和TII中的作用。

方法：采用单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型和脂多糖（LPS）诱导小鼠TII模型，观察槲皮素对外泌体释放和TII的影响。在体外，通过外泌体介导的管状上皮细胞(TECs)和巨噬细胞之间的串扰来研究槲皮素抑制外泌体和TII的机制。

结果：外泌体介导的TECs和巨噬细胞之间的串扰促进了TII的发展。在体外，LPS刺激的TECs释放的外泌体在Raw264·7细胞中诱导炎性细胞因子和纤维化标志物的表达增加，反之亦然。

此外，热休克蛋白70 (Hsp70)或Hsp90蛋白在体内和体外都可以控制TECs和巨噬细胞的外泌体释放。重要的是，槲皮素，一种先前公认的热休克蛋白抑制剂，可以通过下调Hsp70或Hsp90来显著减少TII模型中的外泌体释放。槲皮素消除了外泌体介导的细胞间通讯，从而减弱了TII和肾纤维化。

结论：槲皮素通过抑制外泌体介导的巨噬细胞与小管间质间的相互作用，可作为治疗小管间质炎症的一种新策略。

文献来源：

Yin D, Cao JY, Yang Y, et al. Quercetin alleviates tubulointerstitial inflammation by inhibiting exosomes-mediated crosstalk between tubular epithelial cells and macrophages [published online ahead of print, 2023 Apr 11]. Inflamm Res. 2023;10.1007/s00011-023-01730-2. doi:10.1007/s00011-023-01730-2