肺癌是最常见的转移至中枢神经系统的实体瘤，大约四分之一被诊断为IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者在诊断时有脑转移。既往全脑放疗（WBRT）一直是晚期NSCLC患者脑转移治疗的基石，特别是当立体定向放射外科（SRS）和手术不可行或不适用时。然而，由于适度的生存获益及其对认知功能和生活质量（QOL）的负面影响，以及新出现的证据表明SRS可能有益于脑转移瘤疾病负担较高的患者，因此WBRT的使用有所减少。此外，在癌基因成瘾的非小细胞肺癌中纳入高度中枢神经系统渗透性靶向治疗，改变了携带EGFR和ALK阳性肿瘤的无症状脑转移患者的临床管理，因此可以推迟局部治疗。

尽管大多数临床试验排除或代表以前未经治疗的脑转移的NSCLC患者，但免疫治疗显示，对于癌基因驱动阴性PD-L1阳性的NSCLC患者，其脑转移未经治疗或在先前的放疗后进展，其颅内疗效令人鼓舞。对III期临床试验的几项事后探索性分析表明，与单独化疗相比，无论是否存在脑转移，化疗联合免疫治疗均可改善总生存期（OS）。然而，这些试验并不是专门为评估化学免疫疗法的颅内疗效而设计的，并且排除了每天剂量高于10毫克泼尼松或同等剂量的皮质类固醇患者。

因此设计了这项II期临床试验，以评估阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和有效性。

方法：这项单臂II期临床试验招募了晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，未经治疗的脑转移没有神经系统症状或经药物治疗后无症状。地塞米松每天一次最多允许4毫克。给予阿替利珠单抗加卡铂和培美曲塞4至6个周期，然后给予阿替利珠单抗加培美曲塞，直至进展最长2年。主要终点是确定12周时的无进展生存率（PFS）和前9周内≥3级不良事件的发生率。使用神经-肿瘤脑转移疗效评价标准评估颅内结局。

研究结果：招募了40名患者，其中22名（55%）在基线时接受了皮质类固醇治疗。总体12周PFS率为62.2%（95%可信区间[CI]，47.1至76.2）。前9周内3/4级不良事件发生率为27.5%。大多数神经系统事件为1级和2级，但有5名患者（12.5%）经历了3-4级神经系统事件。中位随访31个月，颅内中位PFS为6.9个月，反应率为42.7%（95%CrI，28.1-57.9）。全身中位PFS为8.9个月，反应率为45%（95%CrI，28.1至57.9）。中位总生存期（OS）为11.8个月（95%CI，7.6-16.9），2年OS率为27.5%（95%CI，16.6-45.5）。

结论：阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞在未经治疗的晚期非鳞状细胞癌脑转移患者中表现出活性，且具有可接受的安全性。

原始出处：

Nadal E, et al. 2023. Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05). Journal of Clinical Oncology:JCO.22.02561.